胃抑制性ポリペプチド/グルカゴン様ペプチド-1類似体による2型糖尿病患者の非アルコール性脂肪肝疾患に対する効果

バックグラウンド：

過去数十年にわたり、非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) 関連の非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) 肝硬変は、肥満と 2 型糖尿病の流行の増加に続いて、先進国における肝硬変の他のすべての原因を追い越しました。 NAFL の有病率は、開発された研究では 30% と推定されており、その 5 分の 1 近くの NFALD が NASH に進行し、そのうち 20% が肝硬変を発症し、その後肝不全や肝細胞癌 (HCC) に至ります。 NAFLD に直接起因する年間医療費は、ヨーロッパの主要国 (英国、フランス、ドイツ、イタリア) で 350 億ユーロを超え、米国では 1,000 億ドルを超えていますが、中東ではその費用は不明です。 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、アルコール過剰や脂肪肝のその他の通常の原因 (例: ウイルス性または自己免疫性肝炎、または薬物療法に続発する）、脂肪症、脂肪性肝炎、および線維症から肝硬変に至るまでのスペクトルが含まれます。現在、世界中で慢性肝疾患の最も一般的な原因となっています。 ほとんどの NAFLD 患者は進行した線維症または肝硬変に進行しない可能性がありますが、有病率が高いため、肝硬変を発症する患者数は依然として高く、現在ヨーロッパでは肝移植の主要な適応症となっています。 NAFLD の世界的な有病率データは、中東地域の有病率が最大 32% と最も高い地域の 1 つであることを示唆しています。 T2DM 患者の NAFLD の世界的な有病率は約 55.5% であり、T2DM 患者の NAFLD に関する首長国人口の具体的なデータはありません。 肥満は別のよく知られた危険因子であり、肥満患者では NAFLD の有病率が高く、グレード I ～ II の肥満 (BMI = 30 ～ 39.9) を持つ人々の最大 65% が存在します kg/m2) であり、グレード III の肥満 (BMI = 40-59 kg/m2) の患者の 85% が NAFLD を持っています。

アラブ首長国連邦 (U​​AE) は、国際糖尿病連合によると、成人人口の 16.4% がこの状態と診断されており、世界で 2 型糖尿病の有病率が最も高い国の 1 つです。 また、UAE は肥満率が最も高く、1989 年から 2017 年にかけて 2 倍になり、現在、肥満度指数 (BMI) のカットオフ値 30 kg/m2 を使用して推定有病率は 31.7% で、世界の上位 40 か国にランクされています。 この率は、民族固有の BMI の新しい定義が肥満を除外した場合 (つまり、 > 25 kg/m2 は肥満) が使用されており、これはアジア人にとってより適切です。 これらの両方の状態が存在するということは、UAE では、糖尿病と肥満の両方を有する患者の NAFLD の有病率が非常に高い可能性が高いことを意味します。

NALFD と非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) を識別するためのゴールド スタンダード テストは、肝生検です。 ただし、肝生検は侵襲的な手技であり、合併症を伴います。 FibroScan を利用した振動制御トランジェント エラストグラフィ (VCTE) を使用した非侵襲的な方法は、キロパスカル (kPa) で表される肝臓剛性測定値 (LSM) を提供します。 KPa および F4 (高度な瘢痕または肝硬変) は非常に良好であり、侵襲的な肝生検の代替手段として浮上しています。 NAFLD における高度な線維症の存在を検出するために使用されるその他の非侵襲的ツールには、NAFLD 線維症スコア (NFS) および FIB-4 インデックス、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 対血小板比インデックス (APRI)、強化肝線維症などの臨床的/生化学的スコアリング システムが含まれます。パネル、ヘパスコア。 VCTEや磁気共鳴エラストグラフィ（MRE）などのイメージング技術。 NFS は、年齢、空腹時血糖障害または糖尿病の存在、体格指数 (BMI)、血小板数、アルブミン、および AST/ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) 比を含む 6 つの臨床的/生化学的変数に基づいています。 最近の大規模なメタ分析では、NFS は、F3 (架橋線維症) や F4 (進行性瘢痕または肝硬変) などの進行した線維症の段階を予測するための受信者動作曲線 (AUROC) の下の領域が 0.85 であり、スコアが 0.676 以上であることが示されました。 67% の感度と 97% の特異度で、進行した線維症の存在を識別します。 NAFLD線維症を特定するために、さまざまなリスクスコアとエラストグラフィー（MREおよびVCTEを含む）と肝臓の組織学を比較した最近の研究では、NFSがBARD、APRI、AST / ALT比などの他の指標よりも優れていることが示されました。また、生検で証明された NAFLD 患者の進行した線維症を予測するために、MRE および FIB-4 と同程度に優れていることがわかりました。 したがって、最近のガイドラインでは、線維症が進行している可能性が高い NAFLD 患者 (F3 または F4) を特定するための臨床的に有用なツールとして NFS を推奨しています。

現在、さまざまな治療法が NALFD に使用されています。 肝疾患研究のための米国協会の現在のガイドラインは、ピオグリタゾンが 2 型糖尿病および NASH 患者の組織学的外観を改善できることを示唆していますが、ビタミン E は非糖尿病集団に利益をもたらす可能性がありますが、リラグルチドのような GLP-1 アナログは有益である可能性があります。 NASH患者に日常的に使用するのに十分な証拠はありません.

Emirati 人口における NAFLD での Tirzepatide の使用に関する現在のデータはありません。 著者の知る限り、文献はありません。 この研究は、私たちのセンターと UAE 大学が世界で初めて、既知のリスクなしにこの研究を試行し、新しい独自のデータを公開することを提供します。

この研究の目的は、2型糖尿病を伴う進行性肝線維症が確立されている患者の脂肪含有量と肝硬直を（非侵襲的画像法を使用して）減少させるGLP-1類似体（皮下チルゼパチドまたは経口セマグルチド）の効果を評価することです。地元の人口。

具体的な目的:

主な目的:

GLP-1 類似体が 2 型糖尿病患者と NAFLD 患者のイメージングで肝脂肪の減少を引き起こすかどうかを確認する

副次的な目的 肝機能検査/生化学的プロファイルの変化を評価する NAFLD 線維化スコアの改善と、肝脂肪測定との関係を確認する 体重、BMI、血圧などの物理的パラメーターの改善を確認する 血糖値、HbA1c の改善を確認する報告された副作用または地元住民におけるこの組み合わせの忍容性を評価する

方法、具体的なタスク、タイム スケジュール:

研究デザイン 以下の選択基準を満たす、Tawam Hospital Diabetes クリニックに通う成人 2 型糖尿病患者の前向き非盲検無作為化研究です。

データ収集：

タワム病院の糖尿病クリニックに通う 2 型糖尿病の成人患者。 . NAFLD 線維症スコア (NFS) は、公開された式 (ウェブサイト http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/ で入手可能) を使用して計算されます。

治験責任医師は、以下の選択基準を満たす最低 30 人の患者を含めることを目指します。 インフォームドされた書面による同意が得られ、グループはGLP-1アナログ（皮下チルゼパチドまたは経口セマグルチド）を受け取ります。 経口セマグルチドの用量は、30 日間 (開始) 1 日 3 mg で、その後 6 か月間 1 日 7 mg に増量する場合、チルゼパチドの用量は 0.25 mg を週 1 回 4 週間、その後 0.5 mg を週 1 回とします。 血液検査は、ベースライン時、治療の 3 か月後、および治療の 6 か月時に行われます。 肝臓の画像検査 (フィブロスキャンおよび/または MRI 脂肪測定) は、ベースライン時および 6 か月時に行われ、変化があるかどうかを確認します。