Vaikutus alkoholittomaan rasvamaksasairauksiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus mahalaukkua estävällä polypeptidillä/glukagonin kaltaisella peptidi-1-analogilla

Tausta:

Muutaman viime vuosikymmenen aikana alkoholittomaan rasvamaksatulehdukseen (NAFLD) liittyvä alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH) liittyvä kirroosi on ohittanut kaikki muut maksakirroosin syyt kehittyneissä maissa, mikä on seurausta lisääntyvästä liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen epidemiasta. NAFL:n esiintyvyyden arvioidaan olevan 30 % kehitetyssä työssä ja niistä lähes viidesosa NFALD etenee NASH:ksi, josta 20 %:lle kehittyy maksakirroosi, joka johtaa myöhemmin maksan vajaatoimintaan ja hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC). Suoraan NAFLD:n vuosittaiset hoitokustannukset ylittävät 35 miljardia euroa Euroopan huippumaissa (Iso-Britannia, Ranska, Saksa ja Italia) ja yli 100 miljardia dollaria Yhdysvalloissa, kun taas Lähi-idän kustannuksia ei tunneta. Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) määritellään maksan rasvainfiltraatioksi, joka ei liity alkoholin liialliseen määrään tai muihin tavanomaisiin maksan steatoosin syihin (esim. virus- tai autoimmuunihepatiitti tai toissijainen lääkkeiden seurauksena) ja sisältää kirjon steatoosista, steatohepatiitista ja fibroosista kirroosiin; se on nykyään yleisin kroonisen maksasairauden syy maailmanlaajuisesti. Vaikka useimmat NAFLD-potilaat eivät välttämättä etene pitkälle edenneeksi fibroosiksi tai kirroosiksi, kirroosiin kehittyvien potilaiden määrä on korkean esiintyvyyden vuoksi edelleen suuri, ja se on nyt johtava maksansiirtoaihe Euroopassa. NAFLD:n maailmanlaajuiset levinneisyystiedot viittaavat siihen, että Lähi-idän alueella on yksi korkeimmista esiintyvyysasteista, jopa 32%. Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on tärkeä riskitekijä alkoholittomassa rasvamaksataudissa (NAFLD) äskettäin tehdyn metaanalyysin perusteella. osoittavat, että NAFLD:n maailmanlaajuinen esiintyvyys T2DM-potilaiden keskuudessa on noin 55,5 %, eikä Emiraattien väestöstä ole saatavilla erityisiä tietoja NAFLD:n suhteen T2DM-potilailla. Liikalihavuus on toinen hyvin tunnettu riskitekijä, ja NAFLD:n esiintyvyys on suuri lihavilla potilailla, jopa 65 %:lla ihmisistä, joilla on asteen I-II lihavuus (BMI = 30-39,9). kg/m2) ja 85 %:lla potilaista, joilla on asteen III liikalihavuus (BMI = 40-59 kg/m2), joilla oli NAFLD.

Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa (UAE) on yksi maailman korkeimmista tyypin 2 diabeteksen esiintyvyydestä. Kansainvälisen diabetesliiton mukaan 16,4 prosentilla aikuisväestöstä on diagnosoitu tämä sairaus. Yhdistyneissä arabiemiirikunnissa on myös suurin liikalihavuuden esiintyvyys, kaksinkertaistuen vuodesta 1989 vuoteen 2017, ja se on tällä hetkellä maailman 40 parhaan maan joukossa arvioidulla esiintyvyysasteella 31,7 %, kun painoindeksin (BMI) raja on 30 kg/m2. Tämä määrä on huomattavasti korkeampi, jos uudempi etnisyyskohtaisen BMI-määritelmä katkaistaan ​​liikalihavuudelle (ts. > 25 kg/m2 lihavia) käytetään, mikä on tärkeämpää Aasian väestölle. Molempien näiden tilojen esiintyminen tarkoittaa, että UAE:lla on todennäköisesti erittäin korkea NAFLD: n esiintyvyys potilailla, joilla on sekä diabetes että liikalihavuus.

Kultastandardi testi NALFD:n ja alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) tunnistamiseksi on maksabiopsia. Maksan biopsia on kuitenkin invasiivinen toimenpide ja siihen liittyy komplikaatioita. Ei-invasiivinen menetelmä, jossa käytetään värähtelyohjattua ohimenevää elastografiaa (VCTE), jossa käytetään FibroScania, tarjoaa maksan jäykkyysmittauksen (LSM), joka ilmaistaan ​​kilopascaleina (kPa), mikä korreloi fibroosin pitkälle edenneiden vaiheiden kanssa, kuten F3 (siltafibroosi), jonka LSM on 9,9-13,9 KPa ja F4 (edennyt arpeutuminen tai kirroosi) melko hyvin ja ovat nousseet vaihtoehdoksi invasiiviselle maksabiopsialle. Muita ei-invasiivisia työkaluja, joita käytetään pitkälle edenneen fibroosin havaitsemiseen NAFLD:ssä, ovat kliiniset/biokemialliset pisteytysjärjestelmät, kuten NAFLD-fibroosipisteet (NFS) ja FIB-4-indeksi, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja verihiutaleiden suhdeindeksi (APRI), tehostunut maksafibroosi. paneeli, Hepascore; ja kuvantamistekniikat, kuten VCTE tai magneettiresonanssielastografia (MRE). NFS perustuu kuuteen kliiniseen/biokemialliseen muuttujaan, mukaan lukien ikä, heikentynyt paastoglukoosi tai diabetes, kehon massaindeksi (BMI), verihiutaleiden määrä, albumiini ja AST/ALT (alaniiniaminotransferaasi) -suhde. Äskettäinen laaja meta-analyysi osoitti, että NFS:n vastaanottimen toimintakäyrän alla oleva pinta-ala (AUROC) oli 0,85 pitkälle edenneiden fibroosivaiheiden, kuten F3 (siltafibroosi) ja F4 (edennyt arpeutuminen tai kirroosi), ennustamiseksi pisteillä 0,676 tai enemmän. 67 % herkkyys ja 97 % spesifisyys edenneen fibroosin tunnistamiseksi. Tuore tutkimus, jossa verrattiin erilaisia ​​riskipisteitä ja elastografiaa (mukaan lukien MRE ja VCTE) maksan histologiaan NAFLD-fibroosin tunnistamiseksi, osoitti, että NFS oli parempi kuin muut indeksit, kuten BARD, APRI ja AST/ALT-suhde; ja sen havaittiin olevan yhtä hyvä kuin MRE ja FIB-4 pitkälle edenneen fibroosin ennustamisessa potilailla, joilla on biopsialla todistettu NAFLD. Siksi viimeaikaisissa ohjeissa suositellaan NFS:ää kliinisesti hyödyllisenä työkaluna sellaisten NAFLD-potilaiden tunnistamiseen, joilla on suurempi todennäköisyys saada pitkälle edennyt fibroosi (F3 tai F4).

Tällä hetkellä NALFD:hen on käytetty erilaisia ​​hoitoja. Nykyiset American Associationin maksasairauksien tutkimusohjeet viittaavat siihen, että pioglitatsoni voi parantaa histologista ulkonäköä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja NASH, kun taas E-vitamiini voi olla hyödyllistä ei-diabeettiselle väestölle, kun taas GLP-1-analogit, kuten liraglutidi, voivat olla hyödyllisiä. ei ole tarpeeksi näyttöä siitä, että sitä käytettäisiin rutiininomaisesti potilailla, joilla on NASH.

Tirzepatidin käytöstä NAFLD:n kanssa Emiratin väestössä ei ole nykyistä tietoa. Kirjallisuutta ei ole tekijöiden parhaan tietämyksen mukaan. Tämä tutkimus tarjoaa keskuksemme ja Yhdistyneiden arabiemiirikuntien yliopistomme ensimmäisenä maailmassa kokeilemaan tätä tutkimusta ilman tunnettuja riskejä ja julkaisemaan uusia ja ainutlaatuisia tietoja.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida GLP-1-analogien (subkutaaninen Tirzepatidi tai oraalinen semaglutidi) vaikutuksia rasvapitoisuuden ja maksan jäykkyyden vähentämiseen (ei-invasiivisia kuvantamismenetelmiä käyttäen) potilailla, joilla on todettu pitkälle edennyt maksafibroosi ja tyypin 2 diabetes mellitus. paikallista väestöä.

Erityiset tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Sen selvittämiseksi, vähentääkö GLP-1-analogi maksan rasvan määrää kuvantamisessa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja NAFLD.

Toissijaiset tavoitteet Arvioida muutoksia maksan toimintakokeissa/biokemiallisessa profiilissa Nähdä parannus NAFLD-fibroosipisteissä ja sen suhteessa maksan rasvan mittaukseen. Nähdä parannuksia fyysisissä parametreissa, kuten painossa, BMI:ssä, verenpaineessa. Nähdä verensokerin, HbA1c:n paranemisen Arvioida tämän yhdistelmän raportoituja sivuvaikutuksia tai siedettävyyttä paikallisessa väestössä

Menetelmät, erityistehtävät ja aikataulu:

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Se on avoin avoin satunnaistettu tutkimus Tawam Hospitalin Diabetesklinikalla olevista aikuispotilaista, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka täyttävät alla olevat valintakriteerit

TIEDONKERUU:

Tawam Hospitalin Diabetesklinikalla olevat aikuiset tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat, joilla on todettu rasvamaksasairaus joko ultraäänen tai NFS:n biokemiallisen parametrin perusteella. . NAFLD-fibroosipistemäärä (NFS) lasketaan julkaistulla kaavalla (saatavilla verkkosivustolla http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/).

Tutkijoiden tavoitteena on ottaa mukaan vähintään 30 potilasta, jotka täyttävät alla esitetyt valintakriteerit. Tietoinen kirjallinen suostumus hankitaan ja ryhmä saa GLP-1-analogeja (subkutaaninen Tirzepatidi tai oraalinen semaglutidi). Suun kautta otettavan semaglutidin annos on 3 mg vuorokaudessa 30 päivän ajan (aloitus) ja jos annosta nostetaan sen jälkeen 7 mg:aan vuorokaudessa 6 kuukauden ajan, kun taas Tirzepatiden annos on 0,25 mg kerran viikossa 4 viikon ajan, sitten 0,5 mg kerran viikossa. Verikokeet tehdään lähtötilanteessa, 3 kuukauden hoidon ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. Maksakuvaus (fibroscan- ja/tai MRI-rasvamittaus) tehdään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua, jotta nähdään, onko muutoksia.