Влияние на неалкогольную жировую болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с желудочным ингибирующим полипептидом/аналогом глюкагоноподобного пептида-1

Фон:

За последние несколько десятилетий неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) цирроз, связанный с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), обогнал все другие причины цирроза печени в развитых странах, что является вторичным по отношению к растущей эпидемии ожирения и сахарного диабета 2 типа. Распространенность НАФЛ оценивается в 30% в разработанной работе, и почти у одной пятой из них НФБП прогрессирует в НАСГ, у 20% из которых развивается цирроз печени, впоследствии приводящий к печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). Ежегодные медицинские расходы, непосредственно связанные с НАЖБП, превышают 35 миллиардов евро в ведущих европейских странах (Великобритания, Франция, Германия и Италия) и более 100 миллиардов долларов в Соединенных Штатах, в то время как их стоимость неизвестна на Ближнем Востоке. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется как жировая инфильтрация печени, не связанная с избытком алкоголя или другими обычными причинами стеатоза печени (например, вирусный или аутоиммунный гепатит или вторичный по отношению к лекарствам) и включает спектр от стеатоза, стеатогепатита и фиброза до цирроза печени; в настоящее время это самая распространенная причина хронического заболевания печени во всем мире. Хотя у большинства пациентов с НАЖБП прогрессирование фиброза или цирроза может и не произойти, из-за высокой распространенности число пациентов, у которых развивается цирроз, по-прежнему велико и в настоящее время является ведущим показанием к трансплантации печени в Европе. Глобальные данные о распространенности НАЖБП свидетельствуют о том, что регион Ближнего Востока имеет один из самых высоких показателей распространенности - до 32%. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является важным фактором риска неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) согласно недавнему метаанализу. показывая, что глобальная распространенность НАЖБП среди пациентов с СД2 составляет около 55,5%, при этом нет конкретных доступных данных для населения Эмиратов в отношении НАЖБП у пациентов с СД2. Ожирение является еще одним хорошо известным фактором риска, и среди пациентов с ожирением отмечается высокая распространенность НАЖБП, до 65% людей с ожирением I-II степени (ИМТ = 30-39,9). кг/м2) и у 85% пациентов с ожирением III степени (ИМТ = 40-59 кг/м2) с НАЖБП.

В Объединенных Арабских Эмиратах (ОАЭ) один из самых высоких показателей распространенности сахарного диабета 2 типа в мире: по данным Международной диабетической федерации, у 16,4% взрослого населения диагностировано это заболевание. ОАЭ также имеют самую высокую распространенность ожирения, удвоившуюся с 1989 по 2017 год, и в настоящее время входят в число 40 ведущих стран мира с расчетным уровнем распространенности 31,7%, используя индекс массы тела (ИМТ) 30 кг / м2. Этот показатель будет значительно выше, если более новое определение ИМТ, характерного для этнической принадлежности, будет отключено для ожирения (т. > 25 кг/м2 при ожирении), что более актуально для азиатского населения. Наличие обоих этих состояний означает, что в ОАЭ, вероятно, будет очень высокая распространенность НАЖБП у пациентов, страдающих как диабетом, так и ожирением.

Золотым стандартом для выявления НАЛПС и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) является биопсия печени. Однако биопсия печени является инвазивной процедурой и связана с осложнениями. Неинвазивный метод с использованием контролируемой вибрацией переходной эластографии (VCTE) с использованием FibroScan обеспечивает измерение жесткости печени (LSM), выраженное в килопаскалях (кПа), которое коррелирует с поздними стадиями фиброза, такими как F3 (мостиковый фиброз) с LSM 9,9–13,9. KPa и F4 (распространенное рубцевание или цирроз печени) достаточно эффективны и стали альтернативой инвазивной биопсии печени. Другие неинвазивные методы, используемые для выявления выраженного фиброза при НАЖБП, включают клинические/биохимические системы оценки, такие как оценка фиброза НАЖБП (NFS) и индекс FIB-4, индекс отношения аспартатаминотрансферазы (AST) к тромбоцитам (APRI), усиленный фиброз печени. панель, Hepascore; и методы визуализации, такие как VCTE или магнитно-резонансная эластография (MRE). NFS основан на шести клинических/биохимических переменных, включая возраст, наличие нарушений уровня глюкозы натощак или диабета, индекс массы тела (ИМТ), количество тромбоцитов, альбумин и соотношение АСТ/АЛТ (аланинаминотрансфераза). Недавний большой мета-анализ показал, что NFS имеет площадь под рабочей кривой приемника (AUROC) 0,85 для прогнозирования поздних стадий фиброза, таких как F3 (мостовой фиброз) и F4 (продвинутое рубцевание или цирроз) с оценкой 0,676 или более Чувствительность 67% и специфичность 97% для определения наличия выраженного фиброза. Недавнее исследование, в котором сравнивались различные показатели риска и эластография (включая MRE и VCTE) с гистологией печени для выявления фиброза НАЖБП, показало, что NFS был лучше, чем другие показатели, такие как BARD, APRI и отношение AST/ALT; и оказалось, что он так же хорош, как MRE и и FIB-4 для прогнозирования выраженного фиброза у пациентов с НАЖБП, подтвержденной биопсией. Поэтому последние рекомендации рекомендуют NFS как клинически полезный инструмент для выявления пациентов с НАЖБП с более высокой вероятностью выраженного фиброза (F3 или F4).

В настоящее время для NALFD используются различные методы лечения. Текущие рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени предполагают, что пиоглитазон может улучшить гистологическую картину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и НАСГ, в то время как витамин Е может принести пользу людям, не страдающим диабетом, в то время как анальгетики ГПП-1, такие как лираглутид, могут быть полезны, однако. недостаточно доказательств для его рутинного использования у пациентов с НАСГ.

Нет текущих данных о применении тирзепатида при НАЖБП у населения Эмиратов. Насколько известно авторам, литературы нет. Это исследование предлагает нашему центру и университету ОАЭ первыми в мире протестировать это исследование без каких-либо известных рисков и опубликовать новые и уникальные данные.

Цель данного исследования – оценить влияние аналогов ГПП-1 (тирзепатид подкожно или пероральный семаглутид) на снижение содержания жира и жесткости печени (с использованием неинвазивных методов визуализации) у пациентов с установленным выраженным фиброзом печени с сахарным диабетом 2 типа в местное население.

Конкретные цели:

Основная цель:

Чтобы увидеть, вызывает ли аналог GLP-1 уменьшение жира в печени при визуализации у пациента с сахарным диабетом 2 типа и НАЖБП в нашей популяции.

Вторичные цели Оценить любые изменения в функциональных тестах печени/биохимическом профиле. Увидеть улучшение показателя фиброза НАЖБП и его связь с измерением жира в печени. Увидеть улучшение физических параметров, таких как вес, ИМТ, артериальное давление. Увидеть улучшение уровня глюкозы в крови, HbA1c. Оценить любые зарегистрированные побочные эффекты или переносимость этой комбинации у местного населения.

Методы, конкретные задачи и график:

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это проспективное открытое рандомизированное исследование взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, посещающих диабетическую клинику больницы Тавам, отвечающих критериям отбора, указанным ниже.

СБОР ДАННЫХ:

Взрослые пациенты с сахарным диабетом 2 типа, посещающие диабетическую клинику больницы Тавам, у которых выявлена ​​жировая болезнь печени либо с помощью ультразвука, либо с помощью биохимического параметра NFS. . Показатель фиброза НАЖБП (NFS) будет рассчитываться с использованием опубликованной формулы (доступной на веб-сайте http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/).

Исследователи будут стремиться включить минимум 30 пациентов, отвечающих критериям отбора, указанным ниже. Будет получено информированное письменное согласие, и группа получит аналоги GLP-1 (тирзепатид подкожно или семаглутид перорально). Доза перорального семаглутида будет составлять 3 мг в день в течение 30 дней (начало), а затем, если доза будет увеличена до 7 мг в день в течение 6 месяцев, в то время как доза тирзепатида составляет 0,25 мг один раз в неделю в течение 4 недель, затем 0,5 мг один раз в неделю. Анализы крови будут проводиться на исходном уровне, через 3 месяца лечения и через 6 месяцев лечения. Визуализация печени (фибросканирование и/или МРТ-измерение жира) будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев, чтобы увидеть, есть ли какие-либо изменения.