Efecto sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con polipéptido inhibidor gástrico/análogo del péptido similar al glucagón-1

Fondo:

En las últimas décadas, la cirrosis por esteatohepatitis no alcohólica (NASH) relacionada con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) ha superado a todas las demás causas de cirrosis hepática en el mundo desarrollado, secundaria a la creciente epidemia de obesidad y diabetes mellitus tipo 2. La prevalencia de NAFL se estima en un 30% en el trabajo desarrollado y casi una quinta parte de ellos NFALD progresará a NASH, el 20% de los cuales desarrollará cirrosis hepática que posteriormente conducirá a insuficiencia hepática y carcinoma hepatocelular (CHC). Los costos médicos anuales atribuidos directamente a NAFLD superan los 35 000 millones de euros en los principales países europeos (Reino Unido, Francia, Alemania e Italia) y más de 100 000 millones de dólares en los Estados Unidos, mientras que el costo de esto se desconoce en Oriente Medio. La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se define como la infiltración grasa del hígado no relacionada con el exceso de alcohol u otras causas habituales de esteatosis hepática (p. hepatitis viral, autoinmune o secundaria a medicamentos) e incluye un espectro que va desde esteatosis, esteatohepatitis y fibrosis hasta cirrosis; ahora es la causa más común de enfermedad hepática crónica en todo el mundo. Aunque es posible que la mayoría de los pacientes con NAFLD no progresen a fibrosis avanzada o cirrosis, debido a la alta prevalencia, el número de pacientes que desarrollan cirrosis sigue siendo alto y ahora es una indicación importante para el trasplante de hígado en Europa. Los datos de prevalencia global de NAFLD sugieren que la región de Medio Oriente tiene una de las tasas de prevalencia más altas de hasta un 32 %. mostrando que la prevalencia global de EHGNA entre pacientes con DM2 es de alrededor del 55,5 % sin datos específicos disponibles para la población emiratí con respecto a la EHGNA en pacientes con DM2. La obesidad es otro factor de riesgo bien conocido y existe una alta prevalencia de NAFLD en pacientes obesos, con hasta un 65% de personas con obesidad grado I-II (IMC = 30-39,9 kg/m2) y en el 85% de los pacientes con obesidad grado III (IMC = 40-59 kg/m2) que tienen EHGNA.

Los Emiratos Árabes Unidos (EAU) tienen una de las prevalencias más altas de diabetes mellitus tipo 2 en el mundo, con un 16,4 % de la población adulta diagnosticada con esta afección según la federación internacional de diabetes. Los Emiratos Árabes Unidos también tienen la prevalencia más alta de obesidad, que se duplicó entre 1989 y 2017, y actualmente se encuentran entre los 40 principales países del mundo con una tasa de prevalencia estimada del 31,7 %, utilizando un límite de índice de masa corporal (IMC) de 30 kg/m2. Esta tasa será sustancialmente más alta si la nueva definición de IMC específico de la etnia se excluye de la obesidad (es decir, > 25 kg/m2 siendo obeso), que es más relevante para la población asiática. La presencia de estas dos condiciones significa que es probable que los EAU tengan una prevalencia muy alta de NAFLD en pacientes con diabetes y obesidad.

La prueba estándar de oro para identificar NALFD y esteatohepatitis no alcohólica (NASH) es una biopsia de hígado. Sin embargo, la biopsia hepática es un procedimiento invasivo y se asocia con complicaciones. Un método no invasivo que utiliza elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE) utilizando FibroScan proporciona una medición de la rigidez del hígado (LSM) expresada en kilopascales (kPa) que se correlaciona con etapas avanzadas de fibrosis como F3 (fibrosis en puente) con LSM de 9.9-13.9 KPa y F4 (cicatrización avanzada o cirrosis) bastante bien y ha surgido como una alternativa a la biopsia hepática invasiva. Otras herramientas no invasivas utilizadas para detectar la presencia de fibrosis avanzada en NAFLD incluyen sistemas de puntuación clínica/bioquímica como la puntuación de fibrosis NAFLD (NFS) y el índice FIB-4, el índice de proporción de aspartato aminotransferasa (AST) a plaquetas (APRI), la fibrosis hepática mejorada panel, Hepascore; y técnicas de imagen como VCTE o elastografía por resonancia magnética (MRE). El NFS se basa en seis variables clínicas/bioquímicas que incluyen la edad, la presencia de glucosa en ayunas alterada o diabetes, el índice de masa corporal (IMC), el recuento de plaquetas, la albúmina y la relación AST/ALT (alanina aminotransferasa). Un gran metanálisis reciente mostró que NFS tenía un área bajo la curva operativa del receptor (AUROC) de 0,85 para predecir etapas de fibrosis avanzada como F3 (fibrosis en puente) y F4 (cicatrización avanzada o cirrosis) con una puntuación de 0,676 o más. 67% de sensibilidad y 97% de especificidad para identificar la presencia de fibrosis avanzada. Un estudio reciente que comparó varios puntajes de riesgo y elastografía (incluidos MRE y VCTE) versus histología hepática para identificar la fibrosis NAFLD mostró que NFS fue mejor que otros índices como BARD, APRI y la relación AST / ALT; y resultó ser tan bueno como MRE y FIB-4 para predecir fibrosis avanzada en pacientes con EHGNA comprobada por biopsia. Por lo tanto, las pautas recientes recomiendan NFS como una herramienta clínicamente útil para identificar pacientes con NAFLD con una mayor probabilidad de tener fibrosis avanzada (F3 o F4).

Actualmente se han utilizado varios tratamientos para NALFD. Las pautas actuales de la Asociación Estadounidense para el estudio de enfermedades hepáticas sugieren que la pioglitazona puede mejorar la apariencia histológica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y EHNA, mientras que la vitamina E puede ofrecer beneficios en la población no diabética, mientras que los analgésicos de GLP-1 como la liraglutida podrían ser beneficiosos. no hay evidencia suficiente para que se use de forma rutinaria para pacientes con EHNA.

No hay datos actuales sobre el uso de tirzepatida con NAFLD en la población emiratí. No hay literatura, hasta donde saben los autores. Este estudio ofrece a nuestro centro y a la universidad de los EAU ser los primeros en el mundo en probar este estudio sin riesgos conocidos y publicar datos nuevos y únicos.

El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de los análogos de GLP-1 (tirzepatida subcutánea o semaglutida oral) en la reducción del contenido de grasa y la rigidez del hígado (utilizando métodos de imagen no invasivos) en pacientes con fibrosis hepática avanzada establecida con diabetes mellitus tipo 2 en población local.

Objetivos específicos:

Objetivo principal:

Ver si el análogo de GLP-1 causa reducción de la grasa hepática en imágenes en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 y EHGNA en nuestra población

Objetivos secundarios Evaluar cualquier cambio en las pruebas de función hepática/perfil bioquímico Ver mejoras en la puntuación de fibrosis NAFLD y su relación con la medición de la grasa hepática Ver mejoras en parámetros físicos como peso, IMC, presión arterial Ver mejoras en la glucosa en sangre, HbA1c Evaluar los efectos secundarios informados o la tolerabilidad de esta combinación en la población local

Métodos, Tareas Específicas y Horario:

DISEÑO DEL ESTUDIO Es un estudio aleatorizado prospectivo de etiqueta abierta de pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 que asisten a la clínica de diabetes del Hospital Tawam que cumple con los criterios de selección que se detallan a continuación.

RECOPILACIÓN DE DATOS:

Los pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 que asisten a la clínica de diabetes del Hospital Tawam, a quienes se les identifica la enfermedad del hígado graso mediante ecografía o parámetros bioquímicos de NFS. . La puntuación de fibrosis NAFLD (NFS) se calculará utilizando la fórmula publicada (disponible en el sitio web http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/).

Los investigadores tratarán de incluir un mínimo de 30 pacientes que cumplan los criterios de selección que se indican a continuación. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito y el grupo recibirá análogos de GLP-1 (Tirzepatida subcutánea o semaglutida oral). La dosis de semaglutida oral será de 3 mg al día durante 30 días (inicio) y si la dosis aumenta a 7 mg al día durante 6 meses, mientras que la dosis de tirzepatida es de 0,25 mg una vez a la semana durante 4 semanas y luego a 0,5 mg una vez a la semana. Los análisis de sangre se realizarán al inicio, a los 3 meses de tratamiento ya los 6 meses de tratamiento. Se realizarán imágenes del hígado (fibroscan y/o medición de la grasa por resonancia magnética) al inicio y a los 6 meses para ver si hay algún cambio.