위 억제성 폴리펩티드/글루카곤 유사 펩티드-1 유사체를 사용한 제2형 당뇨병 환자의 비알코올성 지방간 질환에 대한 효과

배경:

지난 수십 년 동안 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 관련 비알코올성 지방간염(NASH) 간경변증은 선진국에서 간경변증의 다른 모든 원인을 추월했으며, 이는 비만과 제2형 진성 당뇨병의 증가하는 전염병에 이차적입니다. NAFL의 유병률은 개발된 연구에서 30%로 추정되며 NFALD의 거의 1/5이 NASH로 진행될 것이며, 그 중 20%는 간경변증으로 발전하여 간부전 및 간세포 암종(HCC)으로 이어질 것입니다. NAFLD에 직접적으로 기인하는 연간 의료 비용은 상위 유럽 국가(영국, 프랑스, ​​독일 및 이탈리아)에서 350억 유로를 초과하고 미국에서는 1,000억 달러 이상이며, 중동에서는 이 비용이 알려지지 않았습니다. 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 알코올 과다 또는 간 지방증의 다른 일반적인 원인(예: 바이러스성 또는 자가면역성 간염 또는 약물에 이차성) 지방증, 지방간염 및 섬유증에서 간경변에 이르는 스펙트럼을 포함합니다. 현재 전 세계적으로 만성 간 질환의 가장 흔한 원인입니다. 대부분의 NAFLD 환자는 진행성 섬유증이나 간경변으로 진행되지 않을 수 있지만, 높은 유병률로 인해 간경변이 발병하는 환자의 수가 여전히 많으며 현재 유럽에서 간 이식의 주요 적응증입니다. NAFLD에 대한 글로벌 유병률 데이터는 Midlle East 지역이 최대 32%의 가장 높은 유병률 중 하나임을 시사합니다. 제2형 당뇨병(T2DM)은 최근 메타분석에서 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 중요한 위험 요소입니다. T2DM 환자 중 NAFLD의 전 세계적 유병률이 약 55.5%이며 T2DM 환자의 NAFLD와 관련하여 Emirati 인구에 대한 특정 데이터가 없음을 보여줍니다. 비만은 또 다른 잘 알려진 위험 요소이며 비만 환자에서 NAFLD의 높은 유병률이 있으며 최대 65%의 사람들이 등급 I-II 비만(BMI = 30-39.9)을 가지고 있습니다. kg/m2) 및 III 등급 비만(BMI = 40-59 kg/m2) 환자의 85%에서 NAFLD가 있습니다.

아랍 에미레이트(UAE)는 국제 당뇨병 연맹(International Diabetes Federation)에 따라 성인 인구의 16.4%가 이 상태로 진단된 세계에서 제2형 당뇨병의 유병률이 가장 높은 국가 중 하나입니다. UAE는 또한 비만 유병률이 1989년에서 2017년 사이에 두 배로 증가하여 현재 세계 상위 40개국에 속하며 체질량 지수(BMI) 30kg/m2를 기준으로 추정 유병률이 31.7%로 가장 높습니다. 인종별 특정 BMI의 새로운 정의가 비만에 대해 차단되면 이 비율은 상당히 높아질 것입니다(즉, > 25kg/m2(비만인 경우)이 사용되며, 이는 아시아인 인구에 더 적합합니다. 이 두 가지 조건이 모두 존재한다는 것은 UAE가 당뇨병과 비만을 모두 가진 환자에서 NAFLD의 유병률이 매우 높을 가능성이 있음을 의미합니다.

NALFD 및 비알코올성 지방간염(NASH)을 확인하기 위한 표준 검사는 간 생검입니다. 그러나 간 생검은 침습적 절차이며 합병증과 관련이 있습니다. FibroScan을 활용한 VCTE(Vibration-controlled transient elastography)를 사용하는 비침습적 방법은 LSM이 9.9-13.9인 F3(가교 섬유증)과 같은 섬유증 진행 단계와 상관관계가 있는 킬로파스칼(kPa)로 표현되는 간 강성 측정(LSM)을 제공합니다. KPa 및 F4(진행성 흉터 또는 간경변)는 상당히 양호하며 침습성 간 생검의 대안으로 부상했습니다. NAFLD에서 진행된 섬유증의 존재를 감지하는 데 사용되는 다른 비침습적 도구에는 NAFLD 섬유증 점수(NFS) 및 FIB-4 지수, AST(aspartate aminotransferase) 대 혈소판 비율 지수(APRI), 강화 간 섬유증과 같은 임상/생화학적 점수 시스템이 포함됩니다. 패널, 헤파스코어; VCTE 또는 자기공명탄성촬영술(MRE)과 같은 이미징 기술. NFS는 연령, 공복 혈당 장애 또는 당뇨병, 체질량 지수(BMI), 혈소판 수, 알부민 및 AST/ALT(알라닌 아미노트랜스퍼라제) 비율을 포함한 6가지 임상/생화학적 변수를 기반으로 합니다. 최근의 대규모 메타 분석에 따르면 NFS는 F3(가교 섬유증) 및 F4(진행성 흉터 또는 간경변)와 같은 진행된 섬유증 단계를 예측하기 위해 0.676 이상의 점수로 수신자 작동 곡선(AUROC) 아래 영역이 0.85인 것으로 나타났습니다. 진행성 섬유증의 존재를 식별하기 위한 67% 민감도 및 97% 특이도. NAFLD 섬유증을 확인하기 위해 다양한 위험 점수 및 탄성 검사(MRE 및 VCTE 포함)와 간 조직학을 비교한 최근 연구에 따르면 NFS는 BARD, APRI 및 AST/ALT 비율과 같은 다른 지표보다 우수했습니다. 생검으로 입증된 NAFLD 환자의 진행성 섬유증을 예측하는 데 MRE 및 FIB-4만큼 우수한 것으로 나타났습니다. 따라서 최근 가이드라인에서는 진행성 섬유증(F3 또는 F4)을 가질 가능성이 더 높은 NAFLD 환자를 식별하기 위한 임상적으로 유용한 도구로 NFS를 권장합니다.

현재 NALFD에는 다양한 치료법이 사용되었습니다. 간 질환 연구를 위한 미국 협회의 현재 지침에 따르면 피오글리타존은 제2형 진성 당뇨병 및 NASH 환자의 조직학적 외관을 개선할 수 있는 반면 비타민 E는 비당뇨병 환자에게 이점을 제공할 수 있는 반면 리라글루타이드와 같은 GLP-1 진통제는 유익할 수 있습니다. NASH 환자에게 일상적으로 사용된다는 증거가 충분하지 않습니다.

Emirati 인구에서 NAFLD와 함께 Tirzepatide 사용에 대한 현재 데이터는 없습니다. 저자가 아는 한 문학은 없습니다. 이 연구는 알려진 위험 없이 이 연구를 세계 최초로 시험하고 새롭고 고유한 데이터를 게시하기 위해 우리 센터와 UAE 대학을 제공합니다.

이 연구의 목적은 제2형 진성 당뇨병을 동반한 진행성 간 섬유증 환자의 지방 함량 및 간 경직도(비침습적 영상법 사용) 감소에 대한 GLP-1 유사체(피하 티르제파티드 또는 경구용 세마글루타이드)의 효과를 평가하는 것입니다. 지역 인구.

구체적인 목표:

주요 목표:

GLP-1 유사체가 우리 집단의 제2형 진성 당뇨병 및 NAFLD 환자의 영상에서 간 지방 감소를 일으키는지 확인하기 위해

2차 목표 간 기능 검사/생화학적 프로파일의 변화 평가 NAFLD 섬유증 점수 및 간 지방 측정과의 관계 개선 체중, BMI, 혈압과 같은 신체적 매개변수 개선 혈당, HbA1c 개선 확인 지역 인구에서 이 조합의 보고된 부작용 또는 내약성을 평가하기 위해

방법, 특정 작업 및 시간 일정:

연구 설계 아래 선정 기준을 충족하는 Tawam 병원 당뇨병 클리닉에 다니는 제2형 당뇨병 성인 환자에 대한 전향적 공개 무작위 연구입니다.

데이터 수집:

초음파 또는 NFS의 생화학적 매개변수를 통해 지방간 질환이 있는 것으로 확인된 Tawam 병원 당뇨병 클리닉에 다니는 제2형 당뇨병 성인 환자. . NAFLD 섬유증 점수(NFS)는 공개된 공식(웹사이트 http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/에서 이용 가능)을 사용하여 계산됩니다.

조사자는 아래와 같은 선택 기준을 충족하는 최소 30명의 환자를 포함하는 것을 목표로 할 것입니다. 정보에 입각한 서면 동의를 얻고 그룹은 GLP-1 유사체(피하 티르제파티드 또는 경구 세마글루타이드)를 받게 됩니다. 경구용 세마글루타이드의 용량은 30일 동안 매일 3mg(초기)이며, 그 후 용량을 6개월 동안 매일 7mg으로 늘리고 티르제파티드의 용량은 4주 동안 매주 1회 0.25mg, 그 다음에는 매주 1회 0.5mg입니다. 혈액 검사는 기준선, 치료 3개월 및 치료 6개월에 수행됩니다. 간 영상(섬유스캔 및/또는 MRI 지방 측정)은 기준선과 6개월에 수행되어 변화가 있는지 확인합니다.