Wirkung auf die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit magenhemmendem Polypeptid/Glucagon-ähnlichem Peptid-1-Analogon

Hintergrund:

In den letzten Jahrzehnten hat die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) im Zusammenhang mit der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) Zirrhose alle anderen Ursachen der Leberzirrhose in den Industrieländern überholt, sekundär zu der zunehmenden Epidemie von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes mellitus. Die Prävalenz von NAFL wird in der entwickelten Arbeit auf 30 % geschätzt, und fast ein Fünftel von NFALD entwickelt sich zu NASH, von denen 20 % eine Leberzirrhose entwickeln, die in der Folge zu Leberversagen und hepatozellulärem Karzinom (HCC) führt. Die jährlichen medizinischen Kosten, die direkt der NAFLD zugeschrieben werden, übersteigen 35 Milliarden Euro in den wichtigsten europäischen Ländern (Vereinigtes Königreich, Frankreich, Deutschland und Italien) und über 100 Milliarden Dollar in den Vereinigten Staaten, während die Kosten dafür im Nahen Osten unbekannt sind. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist definiert als Fettinfiltration der Leber, die nicht mit übermäßigem Alkoholkonsum oder anderen üblichen Ursachen einer Leberverfettung (z. Virus- oder Autoimmunhepatitis oder sekundär zu Medikamenten) und umfasst ein Spektrum, das von Steatose, Steatohepatitis und Fibrose bis hin zu Zirrhose reicht; es ist heute weltweit die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen. Obwohl die meisten Patienten mit NAFLD möglicherweise keine fortgeschrittene Fibrose oder Zirrhose entwickeln, ist die Zahl der Patienten, die eine Zirrhose entwickeln, aufgrund der hohen Prävalenz immer noch hoch und ist heute eine führende Indikation für eine Lebertransplantation in Europa. Globale Prävalenzdaten für NAFLD deuten darauf hin, dass die Region Mittlerer Osten mit bis zu 32 % eine der höchsten Prävalenzraten aufweist. Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist ein wichtiger Risikofaktor für die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) mit kürzlich durchgeführten Metaanalysen die zeigen, dass die weltweite Prävalenz von NAFLD bei Patienten mit T2DM etwa 55,5 % beträgt, wobei keine spezifischen verfügbaren Daten für die Bevölkerung der Emirate in Bezug auf NAFLD bei T2DM-Patienten vorliegen. Adipositas ist ein weiterer bekannter Risikofaktor, und es gibt eine hohe Prävalenz von NAFLD bei adipösen Patienten, wobei bis zu 65 % der Menschen mit Adipositas Grad I-II (BMI = 30-39,9 kg/m2) und bei 85 % der Patienten mit Adipositas Grad III (BMI = 40-59 kg/m2) mit NAFLD.

Die Vereinigten Arabischen Emirate (VAE) haben eine der weltweit höchsten Prävalenzen für Typ-2-Diabetes mellitus mit 16,4 % der erwachsenen Bevölkerung, bei der diese Erkrankung laut International Diabetes Federation diagnostiziert wurde. Die Vereinigten Arabischen Emirate haben auch die höchste Prävalenz von Fettleibigkeit, die sich von 1989 bis 2017 verdoppelt hat, und rangieren derzeit unter den Top 40 Ländern der Welt mit einer geschätzten Prävalenzrate von 31,7 % bei einem Body-Mass-Index (BMI)-Grenzwert von 30 kg/m2. Diese Rate wird wesentlich höher sein, wenn die neuere Definition des ethnischen spezifischen BMI für Adipositas (d.h. > 25 kg/m2 Fettleibigkeit) verwendet, was für die asiatische Bevölkerung relevanter ist. Das Vorliegen dieser beiden Erkrankungen bedeutet, dass die VAE wahrscheinlich eine sehr hohe NAFLD-Prävalenz bei Patienten mit Diabetes und Fettleibigkeit aufweisen.

Der Goldstandardtest zur Identifizierung von NALFD und nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) ist eine Leberbiopsie. Die Leberbiopsie ist jedoch ein invasiver Eingriff und mit Komplikationen verbunden. Eine nicht-invasive Methode mit vibrationsgesteuerter transienter Elastographie (VCTE) unter Verwendung von FibroScan liefert eine Lebersteifigkeitsmessung (LSM), ausgedrückt in Kilopascal (kPa), die mit fortgeschrittenen Stadien der Fibrose wie F3 (Überbrückungsfibrose) mit LSM von 9,9-13,9 korreliert KPa und F4 (fortgeschrittene Narbenbildung oder Zirrhose) recht gut und hat sich als Alternative zur invasiven Leberbiopsie herausgestellt. Andere nicht-invasive Instrumente, die verwendet werden, um das Vorhandensein einer fortgeschrittenen Fibrose bei NAFLD zu erkennen, umfassen klinische/biochemische Scoring-Systeme wie den NAFLD-Fibrose-Score (NFS) und den FIB-4-Index, den Aspartat-Aminotransferase (AST)-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI), Enhanced Liver Fibrosis Panel, Hepascore; und bildgebende Verfahren wie VCTE oder Magnetresonanz-Elastographie (MRE). Der NFS basiert auf sechs klinischen/biochemischen Variablen, darunter Alter, Vorhandensein von beeinträchtigtem Nüchternzucker oder Diabetes, Body Mass Index (BMI), Blutplättchenzahl, Albumin und AST/ALT (Alanin-Aminotransferase)-Verhältnis. Eine kürzlich durchgeführte große Metaanalyse zeigte, dass NFS eine Fläche unter der Receiver Operating Curve (AUROC) von 0,85 hatte, um fortgeschrittene Fibrosestadien wie F3 (überbrückende Fibrose) und F4 (fortgeschrittene Narbenbildung oder Zirrhose) mit einem Wert von 0,676 oder mehr vorherzusagen 67 % Sensitivität und 97 % Spezifität zum Nachweis einer fortgeschrittenen Fibrose. Eine kürzlich durchgeführte Studie, die verschiedene Risiko-Scores und Elastographie (einschließlich MRE und VCTE) mit Leberhistologie verglich, um NAFLD-Fibrose zu identifizieren, zeigte, dass NFS besser war als andere Indizes wie BARD, APRI und AST/ALT-Verhältnis; und für die Vorhersage einer fortgeschrittenen Fibrose bei Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD als ebenso gut wie MRE und FIB-4 befunden. Jüngste Richtlinien empfehlen daher NFS als klinisch nützliches Instrument zur Identifizierung von Patienten mit NAFLD mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine fortgeschrittene Fibrose (F3 oder F4).

Gegenwärtig wurden verschiedene Behandlungen für NALFD verwendet. Die aktuellen Richtlinien der American Association for Study of Liver Diseases deuten darauf hin, dass Pioglitazon das histologische Erscheinungsbild bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und NASH verbessern kann, während Vitamin E bei nicht-diabetischer Bevölkerung von Vorteil sein kann, während GLP-1-Analgoue wie Liraglutid jedoch vorteilhaft sein könnten Es gibt nicht genügend Beweise für eine routinemäßige Anwendung bei Patienten mit NASH.

Es liegen keine aktuellen Daten zur Anwendung von Tirzepatid mit NAFLD in der Bevölkerung der Emirate vor. Nach bestem Wissen des Autors gibt es keine Literatur. Diese Studie bietet unserem Zentrum und der Universität der Vereinigten Arabischen Emirate die Möglichkeit, als erste weltweit diese Studie ohne bekannte Risiken zu testen und neue und einzigartige Daten zu veröffentlichen.

Das Ziel dieser Studie besteht darin, die Wirkungen von GLP-1-Analoga (subkutanes Tirzepatid oder orales Semaglutid) bei der Verringerung des Fettgehalts und der Lebersteifheit (unter Verwendung nicht-invasiver bildgebender Verfahren) bei Patienten mit nachgewiesener fortgeschrittener Leberfibrose mit Typ-2-Diabetes mellitus zu bewerten lokale Bevölkerung.

Spezifische Ziele:

Hauptziel:

Um zu sehen, ob das GLP-1-Analogon bei Patienten mit Typ-2-Diabetes Mellitus und NAFLD in unserer Population eine Verringerung des Leberfetts bei der Bildgebung bewirkt

Sekundäre Ziele Beurteilen von Veränderungen der Leberfunktionstests/des biochemischen Profils Beobachten einer Verbesserung des NAFLD-Fibrose-Scores und seiner Beziehung zur Leberfettmessung Beobachten einer Verbesserung physikalischer Parameter wie Gewicht, BMI, Blutdruck Beobachten einer Verbesserung des Blutzuckers, HbA1c Um alle berichteten Nebenwirkungen oder die Verträglichkeit dieser Kombination in der lokalen Bevölkerung zu bewerten

Methoden, spezifische Aufgaben und Zeitplan:

STUDIENDESIGN Es handelt sich um eine prospektive offene randomisierte Studie mit erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die die Diabetesklinik des Tawam Hospital besuchen und die nachstehenden Auswahlkriterien erfüllen

DATENSAMMLUNG:

Die erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die die Diabetesklinik des Tawam Hospital besuchen, bei denen entweder mittels Ultraschall oder biochemischer NFS-Parameter eine Fettlebererkrankung festgestellt wurde. . Der NAFLD-Fibrose-Score (NFS) wird anhand der veröffentlichten Formel berechnet (verfügbar auf der Website http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/).

Die Prüfärzte streben an, mindestens 30 Patienten einzuschließen, die die nachstehenden Auswahlkriterien erfüllen. Es wird eine schriftliche Zustimmung nach Aufklärung eingeholt und die Gruppe erhält GLP-1-Analoga (subkutanes Tirzepatid oder orales Semaglutid). Die Dosis von oralem Semaglutid beträgt 3 mg täglich für 30 Tage (Initiierung) und wird dann auf 7 mg täglich für 6 Monate erhöht, während die Dosis von Tirzepatid 0,25 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen und dann 0,5 mg einmal wöchentlich beträgt. Die Bluttests werden zu Studienbeginn, nach 3 Behandlungsmonaten und nach 6 Behandlungsmonaten durchgeführt. Eine Bildgebung der Leber (Fibroscan und/oder MRT-Fettmessung) wird zu Studienbeginn und nach 6 Monaten durchgeführt, um festzustellen, ob sich etwas verändert hat.