抑胃多肽/胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的影响

背景：

在过去的几十年里，非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 相关的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 肝硬化已经超过了发达国家的所有其他肝硬化原因，继发于肥胖和 2 型糖尿病的流行。 在已开发的工作中，NAFL 的患病率估计为 30%，其中将近五分之一的 NFALD 将进展为 NASH，其中 20% 将发展为肝硬化，随后导致肝功能衰竭和肝细胞癌 (HCC)。 直接归因于 NAFLD 的年度医疗费用在欧洲主要国家（英国、法国、德国和意大利）超过 350 亿欧元，在美国超过 1000 亿美元，而这在中东的费用未知。 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 被定义为与酒精过量或其他常见的肝脂肪变性原因（例如，脂肪肝）无关的肝脏脂肪浸润。 病毒性或自身免疫性肝炎或继发于药物），包括从脂肪变性、脂肪性肝炎、纤维化到肝硬化的范围；它现在是全世界慢性肝病的最常见原因。 虽然大多数 NAFLD 患者可能不会进展为晚期纤维化或肝硬化，但由于患病率高，发展为肝硬化的患者人数仍然很高，现在是欧洲肝移植的主要指征。 NAFLD 的全球患病率数据表明，中东地区是患病率最高的地区之一，高达 32%。根据最近的荟萃分析，2 型糖尿病 (T2DM) 是非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的重要危险因素表明 T2DM 患者中 NAFLD 的全球患病率约为 55.5%，没有关于 T2DM 患者 NAFLD 的阿联酋人群的具体可用数据。 肥胖是另一个众所周知的危险因素，肥胖患者的 NAFLD 患病率很高，高达 65% 的人患有 I-II 级肥胖（BMI = 30-39.9 kg/m2)，85% 的 III 级肥胖患者 (BMI = 40-59 kg/m2) 患有 NAFLD。

阿拉伯联合酋长国 (UAE) 是世界上 2 型糖尿病患病率最高的国家之一，根据国际糖尿病联合会，16.4% 的成年人被诊断患有这种疾病。 阿联酋的肥胖患病率也最高，从 1989 年到 2017 年翻了一番，目前以 31.7% 的体重指数 (BMI) 截止值 30 kg/m2 估计患病率位居世界前 40 名。 如果种族特定 BMI 的新定义因肥胖而被切断（即，该比率将大大提高） > 25 kg/m2 为肥胖），这与亚洲人口更相关。 这两种情况的存在意味着阿联酋在同时患有糖尿病和肥胖症的患者中 NAFLD 的患病率可能非常高。

识别 NALFD 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的金标准测试是肝活检。 然而，肝活检是一种侵入性手术，并与并发症有关。 使用 FibroScan 的振动控制瞬时弹性成像 (VCTE) 的非侵入性方法提供以千帕 (kPa) 表示的肝脏硬度测量 (LSM)，它与纤维化晚期相关，如 F3（桥接纤维化），LSM 为 9.9-13.9 KPa 和 F4（晚期瘢痕形成或肝硬化）效果很好，已成为侵入性肝活检的替代方法。 其他用于检测 NAFLD 是否存在晚期纤维化的非侵入性工具包括临床/生化评分系统，如 NAFLD 纤维化评分 (NFS) 和 FIB-4 指数、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 与血小板比率指数 (APRI)、增强型肝纤维化面板，Hepascore；和成像技术，如 VCTE 或磁共振弹性成像 (MRE)。 NFS 基于六个临床/生化变量，包括年龄、空腹血糖受损或糖尿病、体重指数 (BMI)、血小板计数、白蛋白和 AST/ALT（谷丙转氨酶）比率。 最近的一项大型荟萃分析表明，NFS 的受试者工作曲线下面积 (AUROC) 为 0.85，用于预测晚期纤维化阶段，如 F3（桥接纤维化）和 F4（晚期瘢痕形成或肝硬化），得分为 0.676 或更高67% 的敏感性和 97% 的特异性来识别晚期纤维化的存在。 最近一项比较各种风险评分和弹性成像（包括 MRE 和 VCTE）与肝脏组织学以确定 NAFLD 纤维化的研究表明，NFS 优于其他指标，如 BARD、APRI 和 AST/ALT 比率；并发现在预测经活检证实的 NAFLD 患者的晚期纤维化方面与 MRE 和 FIB-4 一样好。 因此，最近的指南建议将 NFS 作为临床上有用的工具，用于识别患有晚期纤维化（F3 或 F4）的可能性更高的 NAFLD 患者。

目前，各种治疗方法已用于 NALFD。 美国肝病研究协会目前的指南表明，吡格列酮可以改善 2 型糖尿病和 NASH 患者的组织学表现，而维生素 E 可能对非糖尿病人群有益，而利拉鲁肽等 GLP-1 镇痛药可能有益没有足够的证据表明它可以常规用于 NASH 患者。

目前没有关于在阿联酋人群中使用 Tirzepatide 治疗 NAFLD 的数据。 据作者所知，没有文献。 这项研究使我们的中心和阿联酋大学成为世界上第一个在没有任何已知风险的情况下试验这项研究并发布新的和独特的数据的人。

本研究的目的是评估 GLP-1 类似物（皮下注射 Tirzepatide 或口服 semaglutide）在降低 2 型糖尿病晚期肝纤维化患者的脂肪含量和肝脏硬度（使用非侵入性成像方法）方面的作用当地人口。

具体目标：

主要目标：

观察 GLP-1 类似物是否会导致我们人群中患有 2 型糖尿病和 NAFLD 的患者在影像学上的肝脏脂肪减少

次要目标 评估肝功能测试/生化特征的任何变化 观察 NAFLD 纤维化评分的改善及其与肝脏脂肪测量的关系 观察体重、BMI、血压等身体参数的改善 观察血糖、HbA1c 的改善评估该组合在当地人群中的任何已报告副作用或耐受性

方法、具体任务和时间安排：

研究设计这是对就诊于 Tawam 医院糖尿病诊所的成年 2 型糖尿病患者进行的前瞻性开放标签随机研究，符合以下选择标准

数据采集​​：

在 Tawam 医院糖尿病诊所就诊的成年 2 型糖尿病患者，通过超声或 NFS 的生化参数被确定为患有脂肪肝。 . NAFLD 纤维化评分 (NFS) 将使用已发布的公式计算（可在网站 http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/ 获得）。

研究人员的目标是包括至少 30 名满足以下选择标准的患者。 将获得知情的书面同意，并且该组将接受 GLP-1 类似物（皮下注射 Tirzepatide 或口服 semaglutide）。 口服 semaglutide 的剂量为每天 3 mg，持续 30 天（起始），如果剂量增加至每天 7 mg，持续 6 个月，而 Tirzepatide 的剂量为每周一次 0.25 mg，持续 4 周，然后每周一次 0.5 mg。 血液测试将在基线、治疗 3 个月和治疗 6 个月时进行。 肝脏成像（纤维扫描和/或 MRI 脂肪测量）将在基线和 6 个月时进行，以查看是否有任何变化。