Efeito sobre a doença hepática gordurosa não alcoólica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com polipeptídeo inibitório gástrico/análogo do peptídeo semelhante ao glucagon-1

Fundo:

Nas últimas décadas, a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) relacionada à esteatohepatite não alcoólica (NASH) ultrapassou todas as outras causas de cirrose hepática no mundo desenvolvido, secundária à crescente epidemia de obesidade e diabetes mellitus tipo 2. A prevalência de NAFL é estimada em 30% em trabalhos desenvolvidos e quase um quinto deles NFALD irá progredir para NASH, 20% dos quais desenvolverão cirrose hepática levando subsequentemente a insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular (CHC). Os custos médicos anuais diretamente atribuídos à NAFLD excedem € 35 bilhões nos principais países europeus (Reino Unido, França, Alemanha e Itália) e mais de US$ 100 bilhões nos Estados Unidos, enquanto o custo disso é desconhecido no Oriente Médio. A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é definida como infiltração gordurosa do fígado não relacionada ao excesso de álcool ou outras causas usuais de esteatose hepática (por exemplo, hepatite viral ou autoimune ou secundária a medicamentos) e inclui um espectro que varia de esteatose, esteato-hepatite e fibrose a cirrose; agora é a causa mais comum de doença hepática crônica em todo o mundo. Embora a maioria dos pacientes com NAFLD não progrida para fibrose avançada ou cirrose, devido à alta prevalência, o número de pacientes que desenvolve cirrose ainda é alto e agora é uma das principais indicações para transplante de fígado na Europa. Dados de prevalência global para DHGNA sugerem que a região do Oriente Médio tem uma das maiores taxas de prevalência de até 32%. O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) é um importante fator de risco para doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) com metanálise recente mostrando que a prevalência global de DHGNA entre pacientes com DM2 é de cerca de 55,5%, sem dados específicos disponíveis para a população dos Emirados com relação à DHGNA em pacientes com DM2. A obesidade é outro fator de risco bem conhecido e há alta prevalência de NAFLD em pacientes obesos, com até 65% das pessoas com obesidade grau I-II (IMC = 30-39,9 kg/m2) e em 85% dos pacientes com obesidade grau III (IMC = 40-59 kg/m2) com DHGNA.

Os Emirados Árabes Unidos (EAU) têm uma das maiores prevalências de Diabetes Mellitus tipo 2 no mundo, com 16,4% da população adulta diagnosticada com esta condição de acordo com a Federação Internacional de Diabetes. Os Emirados Árabes Unidos também têm a maior prevalência de obesidade, dobrou de 1989 a 2017, classificando-se atualmente entre os 40 principais países do mundo com taxa de prevalência estimada de 31,7%, usando o índice de massa corporal (IMC) de corte de 30 kg/m2. Essa taxa será substancialmente maior se uma definição mais recente de IMC específico de etnia for eliminada para obesidade (ou seja, > 25 kg/m2 sendo obeso), o que é mais relevante para a população asiática. A presença de ambas as condições significa que a EAU provavelmente terá uma prevalência muito alta de DHGNA em pacientes com diabetes e obesidade.

O teste padrão-ouro para identificar NALFD e esteato-hepatite não alcoólica (NASH) é uma biópsia hepática. No entanto, a biópsia hepática é um procedimento invasivo e está associado a complicações. Um método não invasivo usando elastografia transitória controlada por vibração (VCTE) utilizando FibroScan fornece uma medida de rigidez hepática (LSM) expressa em quilopascais (kPa) que se correlaciona com estágios avançados de fibrose como F3 (fibrose em ponte) com LSM de 9,9-13,9 KPa e F4 (cicatrização avançada ou cirrose) muito bem e surgiu como uma alternativa à biópsia hepática invasiva. Outras ferramentas não invasivas usadas para detectar a presença de fibrose avançada na DHGNA incluem sistemas de pontuação clínica/bioquímica, como pontuação de fibrose NAFLD (NFS) e índice FIB-4, índice de aspartato aminotransferase (AST) para índice de plaquetas (APRI), Fibrose hepática aprimorada painel, Hepascore; e técnicas de imagem como VCTE ou elastografia por ressonância magnética (MRE). O NFS é baseado em seis variáveis ​​clínicas/bioquímicas, incluindo idade, presença de glicemia de jejum alterada ou Diabetes, Índice de Massa Corporal (IMC), contagem de plaquetas, albumina e relação AST/ALT (alanina aminotransferase). Uma grande meta-análise recente mostrou que o NFS tinha uma área sob a curva de operação do receptor (AUROC) de 0,85 para prever estágios avançados de fibrose como F3 (fibrose em ponte) e F4 (cicatriz avançada ou cirrose) com uma pontuação de 0,676 ou mais tendo Sensibilidade de 67% e especificidade de 97% para identificar a presença de fibrose avançada. Um estudo recente que comparou vários escores de risco e elastografia (incluindo MRE e VCTE) versus histologia hepática para identificar a fibrose NAFLD mostrou que o NFS foi melhor do que outros índices, como BARD, APRI e relação AST/ALT; e considerado tão bom quanto MRE e FIB-4 para prever fibrose avançada em pacientes com DHGNA comprovada por biópsia. Diretrizes recentes, portanto, recomendam o NFS como uma ferramenta clinicamente útil para identificar pacientes com NAFLD com maior probabilidade de ter fibrose avançada (F3 ou F4).

Atualmente, vários tratamentos têm sido usados ​​para NALFD. As diretrizes atuais da Associação Americana para o estudo de doenças hepáticas sugerem que a Pioglitazona pode melhorar a aparência histológica em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 e NASH, enquanto a Vitamina E pode oferecer benefícios na população não diabética, enquanto os análogos GLP-1, como a liraglutida, podem ser benéficos. não há evidências suficientes para que seja usado rotineiramente para pacientes com NASH.

Não há dados atuais sobre o uso de Tirzepatide com NAFLD na população dos Emirados. Não há literatura, pelo melhor conhecimento dos autores. Este estudo oferece ao nosso centro e à universidade dos Emirados Árabes Unidos o primeiro lugar no mundo a testar este estudo sem nenhum risco conhecido e publicar dados novos e exclusivos.

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos dos análogos do GLP-1 (Tirzepatide subcutâneo ou semaglutide oral) na redução do teor de gordura e rigidez hepática (usando métodos de imagem não invasivos) em pacientes com fibrose hepática avançada estabelecida com Diabetes Mellitus tipo 2 em população local.

Objetivos Específicos:

Objetivo primário:

Verificar se o análogo de GLP-1 causa redução da gordura hepática em exames de imagem em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 e DHGNA em nossa população

Objetivos secundários Avaliar quaisquer alterações nos testes de função hepática/perfil bioquímico Observar melhora no escore de fibrose NAFLD e sua relação com a medição da gordura hepática Observar melhora em parâmetros físicos como peso, IMC, pressão arterial Observar melhora na glicemia, HbA1c Para avaliar quaisquer efeitos colaterais relatados ou tolerabilidade desta combinação na população local

Métodos, Tarefas Específicas e Cronograma:

DESENHO DO ESTUDO É um estudo prospectivo aberto randomizado de pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 atendidos na clínica de diabetes do Tawam Hospital atendendo aos critérios de seleção abaixo

COLEÇÃO DE DADOS:

Os pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 atendidos na clínica de diabetes do Tawam Hospital, identificados como portadores de doença hepática gordurosa por meio de ultrassom ou parâmetro bioquímico de NFS. . A pontuação de fibrose NAFLD (NFS) será calculada usando a fórmula publicada (disponível no site http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/).

Os investigadores terão como objetivo incluir no mínimo 30 pacientes que preencham os critérios de seleção abaixo. O consentimento informado por escrito será obtido e o grupo receberá análogos de GLP-1 (Tirzepatide subcutâneo ou semaglutide oral). A dose de semaglutida oral será de 3 mg por dia durante 30 dias (início) e se a dose for aumentada para 7 mg por dia durante 6 meses, enquanto a dose de Tirzepatide é de 0,25 mg uma vez por semana durante 4 semanas e depois 0,5 mg uma vez por semana. Os exames de sangue serão feitos no início, 3 meses de tratamento e aos 6 meses de tratamento. Imagens do fígado (fibroscan e/ou medição de gordura por ressonância magnética) serão feitas no início e aos 6 meses para verificar se há alguma alteração.