Effect op niet-alcoholische leververvetting bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met maagremmend polypeptide/glucagonachtig peptide-1-analoog

Achtergrond:

In de afgelopen decennia heeft niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) gerelateerde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) cirrose alle andere oorzaken van levercirrose in de ontwikkelde wereld ingehaald, secundair aan de toenemende epidemie van obesitas en diabetes mellitus type 2. De prevalentie van NAFL wordt geschat op 30% in ontwikkeld werk en bijna een vijfde van hen zal NFALD ontwikkelen tot NASH, waarvan 20% levercirrose zal ontwikkelen, wat vervolgens zal leiden tot leverfalen en hepatocellulair carcinoom (HCC). De jaarlijkse medische kosten die rechtstreeks aan NAFLD worden toegeschreven, bedragen meer dan € 35 miljard in Europese toplanden (Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Duitsland en Italië) en meer dan $ 100 miljard in de Verenigde Staten, terwijl de kosten hiervan onbekend zijn in het Midden-Oosten. Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt gedefinieerd als infiltratie van vet in de lever die niet gerelateerd is aan een teveel aan alcohol of andere gebruikelijke oorzaken van hepatische steatose (bijv. virale of auto-immune hepatitis of secundair aan medicijnen) en omvat een spectrum variërend van steatose, steatohepatitis en fibrose tot cirrose; het is nu wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte. Hoewel de meeste patiënten met NAFLD zich mogelijk niet ontwikkelen tot gevorderde fibrose of cirrose, is vanwege de hoge prevalentie het aantal patiënten dat cirrose ontwikkelt nog steeds hoog en is het nu een belangrijke indicatie voor levertransplantatie in Europa. Wereldwijde prevalentiegegevens voor NAFLD suggereren dat de regio Midlle East een van de hoogste prevalentiepercentages heeft tot 32%. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is een belangrijke risicofactor voor niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) met recente metanalyse waaruit blijkt dat de wereldwijde prevalentie van NAFLD onder patiënten met T2DM ongeveer 55,5% bedraagt, zonder specifieke beschikbare gegevens voor de bevolking van de Emiraten met betrekking tot NAFLD bij T2DM-patiënten. Obesitas is een andere bekende risicofactor en er is een hoge prevalentie van NAFLD bij obese patiënten, met tot 65% van de mensen met graad I-II obesitas (BMI = 30-39,9). kg/m2) en bij 85% van de patiënten met graad III obesitas (BMI = 40-59 kg/m2) met NAFLD.

De Verenigde Arabische Emiraten (VAE) hebben een van de hoogste prevalenties van diabetes mellitus type 2 ter wereld, waarbij 16,4% van de volwassen bevolking de diagnose van deze aandoening heeft gekregen volgens de Internationale Diabetesfederatie. De VAE heeft ook de hoogste prevalentie van zwaarlijvigheid, verdubbeld van 1989 tot 2017, en behoort momenteel tot de top 40 van landen ter wereld met een geschatte prevalentie van 31,7%, met een body mass index (BMI)-grenswaarde van 30 kg/m2. Dit percentage zal aanzienlijk hoger zijn als een nieuwere definitie van etniciteitsspecifieke BMI-grenswaarde voor obesitas (d.w.z. > 25 kg/m2 zijnde zwaarlijvig) wordt gebruikt, wat relevanter is voor de Aziatische bevolking. De aanwezigheid van beide aandoeningen betekent dat de VAE waarschijnlijk een zeer hoge prevalentie van NAFLD heeft bij patiënten met zowel diabetes als obesitas.

De gouden standaardtest voor het identificeren van NALFD en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een leverbiopsie. Leverbiopsie is echter een invasieve procedure en gaat gepaard met complicaties. Een niet-invasieve methode waarbij gebruik wordt gemaakt van vibratiegecontroleerde transiënte elastografie (VCTE) met behulp van FibroScan, levert een meting van de leverstijfheid (LSM) uitgedrukt in kilopascal (kPa) die correleert met gevorderde stadia van fibrose zoals F3 (overbruggende fibrose) met LSM van 9,9-13,9 KPa en F4 (geavanceerde littekens of cirrose) vrij goed en is naar voren gekomen als een alternatief voor invasieve leverbiopsie. Andere niet-invasieve hulpmiddelen die worden gebruikt om de aanwezigheid van geavanceerde fibrose bij NAFLD te detecteren, zijn onder meer klinische / biochemische scoresystemen zoals NAFLD fibrosis score (NFS) en FIB-4-index, aspartaataminotransferase (AST) tot plaatjesratio-index (APRI), verbeterde leverfibrose paneel, Hepascore; en beeldvormingstechnieken zoals VCTE of magnetische resonantie-elastografie (MRE). De NFS is gebaseerd op zes klinische/biochemische variabelen waaronder leeftijd, aanwezigheid van verminderde nuchtere glucose of diabetes, Body Mass Index (BMI), aantal bloedplaatjes, albumine en AST/ALT (alanine aminotransferase) ratio. Een recente grote meta-analyse toonde aan dat NFS een gebied onder de receiver operating curve (AUROC) van 0,85 had voor het voorspellen van gevorderde fibrosestadia zoals F3 (overbruggende fibrose) en F4 (gevorderde littekens of cirrose) met een score van 0,676 of meer met 67% sensitiviteit en 97% specificiteit om de aanwezigheid van vergevorderde fibrose te identificeren. Een recente studie waarin verschillende risicoscores en elastografie (inclusief MRE en VCTE) werden vergeleken met leverhistologie om NAFLD-fibrose te identificeren, toonde aan dat NFS beter was dan andere indices zoals BARD, APRI en AST/ALT-ratio; en bleek even goed te zijn als MRE en en FIB-4 voor het voorspellen van gevorderde fibrose bij patiënten met door biopsie bewezen NAFLD. Recente richtlijnen bevelen daarom NFS aan als een klinisch bruikbaar hulpmiddel voor het identificeren van patiënten met NAFLD met een grotere kans op vergevorderde fibrose (F3 of F4).

Momenteel zijn er verschillende behandelingen gebruikt voor NALFD. De huidige richtlijnen van de American Association voor de studie van leverziekten suggereren dat Pioglitazon het histologische uiterlijk kan verbeteren bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en NASH, terwijl vitamine E voordelen kan bieden bij niet-diabetici, terwijl GLP-1-analogen zoals liraglutide echter gunstig kunnen zijn. er is onvoldoende bewijs om het routinematig te gebruiken voor patiënten met NASH.

Er zijn geen actuele gegevens over het gebruik van Tirzepatide met NAFLD in de bevolking van de Emiraten. Er is geen literatuur, voor zover de auteurs weten. Deze studie stelt ons centrum en de VAE-universiteit in staat om als eerste ter wereld deze studie zonder bekende risico's uit te proberen en nieuwe en unieke gegevens te publiceren.

Het doel van deze studie om de effecten te beoordelen van GLP-1-analogen (subcutane tirzepatide of orale semaglutide) bij het verminderen van het vetgehalte en de leverstijfheid (met behulp van niet-invasieve beeldvormingsmethoden) bij patiënten met vastgestelde gevorderde leverfibrose met diabetes mellitus type 2 bij plaatselijke bevolking.

Specifieke doelstellingen:

Primair doel:

Om te zien of GLP-1-analoog vermindering van levervet veroorzaakt bij beeldvorming bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en NAFLD in onze populatie

Secundaire doelen Om eventuele veranderingen in leverfunctietesten/biochemisch profiel te beoordelen Verbetering zien van de NAFLD-fibrosescore en de relatie met levervetmeting Verbetering zien van fysieke parameters zoals gewicht, BMI, bloeddruk Verbetering zien van bloedglucose, HbA1c Om eventuele gemelde bijwerkingen of verdraagbaarheid van deze combinatie bij de lokale bevolking te beoordelen

Werkwijzen, Specifieke Taken en Tijdschema:

STUDIEOPZET Het is een prospectieve open-label gerandomiseerde studie van volwassen patiënten met diabetes mellitus type 2 die naar de diabeteskliniek van het Tawam Hospital gaan en voldoen aan de onderstaande selectiecriteria

GEGEVENSVERZAMELING:

De volwassen patiënten met diabetes mellitus type 2 die naar de diabeteskliniek van het Tawam Hospital gaan, bij wie is vastgesteld dat ze leververvetting hebben, hetzij via echografie of via biochemische parameters van NFS. . De NAFLD-fibrosescore (NFS) wordt berekend met behulp van de gepubliceerde formule (beschikbaar op de website http://gihep.com/calculators/hepatology/nafld-fibrosis-score/).

De onderzoekers zullen ernaar streven minimaal 30 patiënten op te nemen die voldoen aan de onderstaande selectiecriteria. Geïnformeerde schriftelijke toestemming zal worden verkregen en de groep zal GLP-1-analogen krijgen (subcutane tirzepatide of orale semaglutide). De orale dosis semaglutide is 3 mg per dag gedurende 30 dagen (start) en als de dosis daarna wordt verhoogd tot 7 mg per dag gedurende 6 maanden, terwijl de dosis tirzepatide 0,25 mg eenmaal per week gedurende 4 weken is, daarna 0,5 mg eenmaal per week. De bloedtesten zullen worden uitgevoerd bij baseline, 3 maanden behandeling en na 6 maanden behandeling. Leverbeeldvorming (fibroscan en/of MRI-vetmeting) zal worden gedaan bij aanvang en na 6 maanden om te zien of er enige verandering is.