骨髄線維症患者におけるルキソリチニブ

骨髄線維症 (MF) は多能性造血幹細胞のクローン性疾患であり、異常な幹細胞集団がいくつかのサイトカインと成長因子を骨髄微小環境に放出し、病理学的には骨髄線維症、髄外造血、および過剰活性のヤヌスキナーゼによって特徴付けられます。 /シグナルトランスデューサおよび転写活性化因子( JAK-STAT) 経路、MF は 100,000 人あたり 0.47 ～ 1.98 の年間発生率を有すると推定されます。ほとんどの患者は、最初の診断で 60 歳以上の年齢であり、女性よりも男性でより一般的である傾向があります。 de novo (一次 MF) または真性多血症 (PV) または本態性血小板血症 (ET) に続発する可能性があります。

ほとんどの患者は、貧血、脾腫、および全身症状を呈しますが、最大 30% の患者は診断時に無症候性であり、症状のある患者は、疲労などの全身症状とともに、腹部膨満および痛み、早期満腹感、呼吸困難などの脾腫関連症状を発症します。 、寝汗、悪液質、かゆみ、骨の痛み、体重減少、および発熱は、MF患者の機能状態と生活の質（QoL）に大きく影響する臨床像の支配的な側面であり、最も頻繁な死因はへの進化です。急性骨髄性白血病、また、変化を伴わない進行、血球減少症関連の合併症、心血管イベントなどの他の状態は、致命的となる可能性があります。

MF 患者の約 90% は、3 つのドライバー遺伝子のいずれかに変異を持っています。ヤヌス キナーゼ 2 (JAK2) は症例の ~ 60%、カルレティキュリン (CALR) は ~ 20%、骨髄増殖性白血病ウイルス癌遺伝子 (MPL) は ~ 10% です。 、変異タンパク質は、（JAK-STAT）経路および下流の他の経路を活性化し、骨髄増殖、炎症誘発性サイトカインの発現、および骨髄リモデリングを引き起こします。

PMF の現在の診断は、2016 年の WHO 基準に基づいており、臨床および検査機能の複合評価を伴います。予後は現在、3 つの異なるスコアリング システム (IPSS、DIPSS、DIPSS PLUS) に基づいており、最近では 3 つの開発において変異が考慮されました。 PMF の新しい予後モデル。

現在のところ、MF の唯一の根治治療は同種幹細胞移植です。 ほとんどの MF 患者は、年齢または併存疾患のために移植に不適格であると考えられているため、大多数の患者の治療は症状の管理に重点が置かれています。

JAK2 変異の発見と JAK 阻害剤の開発により、症状のコントロールと患者の QoL に関する限り、MF の治療結果が大幅に変化したため、この記事では、ルキソリチニブ a ヤヌスによる MF の実際的な管理に関する推奨事項を提示します。キナーゼ (JAK1/JAK2) 阻害剤は、原発性 MF 、真性赤血球増加症 MF 、および本態性血小板血症 MF 後の成人患者における疾患関連の脾腫または症状の治療のために欧州医薬品庁および米国食品医薬品局によって承認されています。 PMF、PPV-MF、PET-MF など、中リスクまたは高リスクの MF の投与。 ルキソリチニブの治療効果は、脾臓容積反応に限定されず、全身症状の緩和にも有効でした。腹部の不快感、食欲不振、かゆみ、疲労、寝汗の軽減;そしてQoLの向上。 ルキソリチニブの主な毒性は、正常な造血に不可欠な経路である JAK-STAT シグナル伝達の非選択的阻害による血液毒性です。ルキソリチニブは、免疫応答に対する活性を損なうため、日和見感染と非日和見感染の両方の発生率の増加に有利に働く可能性があります。 MF におけるルキソリチニブの役割と、アシュート大学での患者の QoL の改善における役割を評価する研究はほとんどないため、MF におけるルキソリチニブの有効性と MF 患者に対する有害事象を評価するために、この影響力のある研究を実施することにしました。