Ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose

A mielofibrose (MF) é um distúrbio clonal da célula-tronco hematopoiética pluripotente em que a população anormal de células-tronco libera várias citocinas e fatores de crescimento no microambiente da medula óssea, é patologicamente caracterizada por fibrose da medula óssea, hematopoiese extramedular e uma Janus quinase hiperativa /transdutores de sinal e ativadores da via de transcrição (JAK-STAT), estima-se que a MF tenha uma incidência anual de 0,47-1,98 por 100.000, a maioria dos pacientes com idade > 60 anos no diagnóstico inicial tende a ser mais comum em homens do que em mulheres. pode ser de novo (MF primária) ou secundária a policitemia vera (PV) ou trombocitemia essencial (ET).

A maioria dos pacientes apresenta anemia, esplenomegalia e sintomas constitucionais, mas até 30% dos pacientes são assintomáticos no diagnóstico, pacientes sintomáticos desenvolvem sintomas relacionados à esplenomegalia, como distensão e dor abdominal, saciedade precoce, dispneia, juntamente com sintomas constitucionais, como fadiga , sudorese noturna, caquexia, prurido, dor óssea, perda de peso e febre são os aspectos dominantes do quadro clínico afetando fortemente o estado funcional e a qualidade de vida (QV) dos pacientes com MF, a causa mais frequente de morte é a evolução para leucemia mielóide aguda, também outras condições como progressão sem transformação, complicações relacionadas à citopenia e eventos cardiovasculares podem ser fatais.

Aproximadamente 90% dos pacientes com MF carregam mutações em qualquer um dos 3 genes condutores: Janus quinase 2 (JAK2) em ~ 60% dos casos, calreticulina (CALR) em ~ 20% e oncogene do vírus da leucemia mieloproliferativa (MPL) em ~ 10% , As proteínas mutantes ativam a via (JAK-STAT) e outras vias a jusante, levando à mieloproliferação, expressão de citocinas pró-inflamatórias e remodelação da medula óssea.

O diagnóstico atual de PMF é baseado nos critérios da OMS de 2016 e envolve uma avaliação composta de características clínicas e laboratoriais, o prognóstico é atualmente baseado em três sistemas de pontuação diferentes (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) e recentemente as mutações foram consideradas no desenvolvimento de três novos modelos prognósticos em MFP.

Atualmente, o único tratamento curativo para a MF é o transplante alogênico de células-tronco. A maioria dos pacientes com MF é considerada inelegível para transplante devido à idade ou comorbidades, portanto, o tratamento para a maioria dos pacientes é focado no controle dos sintomas.

Uma vez que a descoberta das mutações JAK2 e o desenvolvimento de inibidores JAK mudaram significativamente o resultado terapêutico da MF no que diz respeito ao controle dos sintomas e à qualidade de vida dos pacientes, neste artigo, apresentamos nossas recomendações para o manejo prático da MF com ruxolitinibe a Janus inibidor da quinase (JAK1/JAK2) aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos para o tratamento de esplenomegalia ou sintomas relacionados à doença em pacientes adultos com MF primária, MF pós-policitemia vera e MF pós-trombocitemia essencial, e pela Food and Drug dos EUA Administração para MF de risco intermediário ou alto, incluindo PMF, PPV-MF e PET-MF. o efeito terapêutico do ruxolitinibe não se limitou à resposta do volume do Baço, sendo também eficaz no alívio dos sintomas constitucionais; redução do desconforto abdominal, perda de apetite, coceira, fadiga, suores noturnos; e melhorando a QV. A principal toxicidade do ruxolitinib é hematológica devido à inibição não seletiva da sinalização JAK-STAT, uma via essencial para a hematopoiese normal. .Poucos estudos avaliam o papel do ruxolitinib na MF e seu papel na melhoria da qualidade de vida do paciente na universidade de Assiut, então decidimos realizar este estudo influente para avaliar a eficácia do ruxolitinib na MF e seus eventos adversos em pacientes com MF.