Ruxolitinib 治疗骨髓纤维化患者

骨髓纤维化（MF）是多能造血干细胞的一种克隆性疾病，异常的干细胞群释放多种细胞因子和生长因子进入骨髓微环境，其病理特征为骨髓纤维化、髓外造血和Janus激酶过度活跃/信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路，MF 的年发病率估计为每 100,000 人 0.47-1.98，大多数患者在初次诊断时年龄 > 60 岁，男性比女性更常见，它可能是新发（原发性 MF）或继发于真性红细胞增多症 (PV) 或原发性血小板增多症 (ET)。

大多数患者表现为贫血、脾肿大和全身症状，但高达 30% 的患者在诊断时无症状，有症状的患者出现与脾肿大相关的症状，如腹胀和疼痛、早饱、呼吸困难，并伴有全身症状，如疲劳、盗汗、恶病质、瘙痒、骨痛、体重减轻和发烧是临床表现的主要方面，严重影响 MF 患者的功能状态和生活质量 (QoL)，最常见的死亡原因是演变为急性髓性白血病，还有其他情况，如无转化的进展、血细胞减少相关的并发症和心血管事件可能是致命的。

大约 90% 的 MF 患者携带 3 个驱动基因中的任何一个突变：Janus 激酶 2 (JAK2) 约占 60%，钙网蛋白 (CALR) 约 20%，骨髓增生性白血病病毒癌基因 (MPL) 约 10% , 突变蛋白激活 (JAK-STAT) 通路和其他下游通路，导致骨髓增生、促炎细胞因子表达和骨髓重塑。

目前 PMF 的诊断基于 2016 年 WHO 标准，涉及临床和实验室特征的综合评估，预后目前基于三种不同的评分系统（IPSS、DIPSS、DIPSS PLUS），最近在开发三种评分系统时考虑了突变PMF 中的新预测模型。

目前治疗MF的唯一方法是异基因干细胞移植。 由于年龄或合并症，大多数 MF 患者被认为不适合移植，因此大多数患者的治疗重点是控制症状。

由于 JAK2 突变的发现和 JAK 抑制剂的开发显着改变了 MF 的治疗结果，就症状控制和患者的 QoL 而言，在本文中，我们提出了我们对使用 ruxolitinib a Janus 进行 MF 实际管理的建议激酶 (JAK1/JAK2) 抑制剂已获欧洲药品管理局批准用于治疗原发性 MF、真性红细胞增多症后 MF 和原发性血小板增多症后 MF 成人患者的疾病相关脾肿大或症状，并获得美国食品和药物管理局的批准管理中度或高风险 MF，包括 PMF、PPV-MF 和 PET-MF。 ruxolitinib的治疗作用不仅限于脾脏容量反应，对缓解全身症状也有效；减少腹部不适、食欲不振、瘙痒、疲劳、盗汗；和改善 QoL。 ruxolitinib 的主要毒性是血液学，因为它非选择性抑制 JAK-STAT 信号通路，这是正常造血的重要途径。 .很少有研究评估 ruxolitinib 在 MF 中的作用及其在改善 Assiut 大学患者生活质量方面的作用，因此我们决定进行这项有影响力的研究来评估 ruxolitinb 在 MF 中的有效性及其对 MF 患者的不良事件。