Руксолитиниб у пациентов с миелофиброзом

Миелофиброз (МФ) представляет собой клональное заболевание плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, при котором аномальная популяция стволовых клеток высвобождает несколько цитокинов и факторов роста в микроокружение костного мозга, патологически характеризуется фиброзом костного мозга, экстрамедуллярным гемопоэзом и гиперактивной янус-киназой. /преобразователи сигнала и активаторы пути транскрипции (JAK-STAT), по оценкам, ежегодная заболеваемость MF составляет 0,47–1,98 на 100 000. Большинство пациентов в возрасте> 60 лет при первоначальном диагнозе, как правило, чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. может быть de novo (первичный MF) или вторичным по отношению к истинной полицитемии (PV) или эссенциальной тромбоцитемии (ET).

У большинства пациентов проявляются анемия, спленомегалия и конституциональные симптомы, но до 30% пациентов на момент постановки диагноза не имеют симптомов, у симптоматических пациентов развиваются симптомы, связанные с спленомегалией, такие как вздутие живота и боль, раннее насыщение, одышка вместе с конституциональными симптомами, такими как утомляемость. , ночная потливость, кахексия, зуд, боль в костях, потеря веса и лихорадка являются доминирующими аспектами клинической картины, сильно влияющими на функциональное состояние и качество жизни (КЖ) пациентов с МФ, наиболее частой причиной смерти является эволюция в острый миелоидный лейкоз, а также другие состояния, такие как прогрессирование без трансформации, осложнения, связанные с цитопенией и сердечно-сосудистые события, могут быть фатальными.

Приблизительно 90% пациентов с МФ несут мутации в любом из 3-х драйверных генов: янус-киназы 2 (JAK2) в ~ 60% случаев, кальретикулина (CALR) в ~ 20% и онкогена вируса миелопролиферативного лейкоза (MPL) в ~ 10% случаев. Мутантные белки активируют путь (JAK-STAT) и другие нижележащие пути, ведущие к миелопролиферации, экспрессии провоспалительных цитокинов и ремоделированию костного мозга.

Текущий диагноз ПМФ основан на критериях ВОЗ 2016 г. и включает комплексную оценку клинических и лабораторных признаков. новые прогностические модели при ПМФ.

В настоящее время единственным радикальным методом лечения МФ является аллогенная трансплантация стволовых клеток. Большинство пациентов с МФ считаются непригодными для трансплантации из-за возраста или сопутствующих заболеваний, поэтому лечение большинства пациентов направлено на контроль симптомов.

Поскольку открытие мутаций JAK2 и разработка ингибиторов JAK значительно изменили терапевтические результаты MF в отношении контроля симптомов и качества жизни пациентов, в этой статье мы представляем наши рекомендации по практическому лечению MF руксолитинибом и Янусом. Ингибитор киназы (JAK1/JAK2), одобренный Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения связанной с заболеванием спленомегалии или симптомов у взрослых пациентов с первичным МФ, истинной полицитемией и постэссенциальной тромбоцитемией МФ, а также Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США Введение при MF промежуточного или высокого риска, включая PMF, PPV-MF и PET-MF. терапевтический эффект руксолитиниба не ограничивался реакцией объема селезенки, он также был эффективен в облегчении конституциональных симптомов; уменьшение дискомфорта в животе, потери аппетита, зуда, усталости, ночной потливости; и улучшение качества жизни. Основная токсичность руксолитиниба является гематологической из-за неселективного ингибирования передачи сигналов JAK-STAT, важного пути для нормального кроветворения. Из-за его ухудшения активности в отношении иммунного ответа руксолитиниб может способствовать увеличению частоты как условно-патогенных, так и неоппортунистических инфекций. .Немногие исследования оценивают роль руксолитиниба при МФ и его роль в улучшении качества жизни пациентов в университете Асьюта, поэтому мы решили провести это влиятельное исследование для оценки эффективности руксолитиниба при МФ и его побочных эффектов у пациентов с МФ.