Ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

Myelofibrose (MF) er en klonal lidelse af den pluripotente hæmatopoietiske stamcelle, hvor den unormale stamcellepopulation frigiver adskillige cytokiner og vækstfaktorer til knoglemarvens mikromiljø, den er patologisk karakteriseret ved knoglemarvsfibrose, ekstramedullær hæmatopoiese og en overaktiv Janus kinase /signaltransducere og aktivatorer af transkriptions(JAK-STAT) pathway, MF anslås at have en årlig forekomst på 0,47-1,98 pr. kan være de novo (primær MF) eller sekundær til polycytæmi vera (PV) eller essentiel trombocytæmi (ET).

De fleste patienter har anæmi, splenomegali og konstitutionelle symptomer, men op til 30 % af patienterne er asymptomatiske ved diagnosen, symptomatiske patienter udvikler splenomegali-relaterede symptomer såsom abdominal udspilning og smerter, tidlig mæthed, dyspnø, sammen med konstitutionelle symptomer såsom træthed , nattesved, kakeksi, kløe, knoglesmerter, vægttab og feber er de dominerende aspekter af det kliniske billede, der i høj grad påvirker den funktionelle status og livskvalitet (QoL) for MF-patienter, den hyppigste dødsårsag er udviklingen til akut myeloid leukæmi, kan også andre tilstande såsom progression uden transformation, cytopeni-relaterede komplikationer og kardiovaskulære hændelser være fatale.

Cirka 90 % af patienterne med MF bærer mutationer i et af 3 drivergener: Janus kinase 2 (JAK2) i ~ 60 % af tilfældene, calreticulin (CALR) i ~ 20 % og myeloproliferativ leukæmivirus onkogen (MPL) i ~ 10 % Mutante proteiner aktiverer (JAK-STAT)-vejen og andre veje nedstrøms, hvilket fører til myeloproliferation, proinflammatorisk cytokinekspression og knoglemarvsomdannelse.

Nuværende diagnose af PMF er baseret på 2016 WHO-kriterierne og involverer en sammensat vurdering af kliniske og laboratoriemæssige egenskaber, Prognose er i øjeblikket baseret på tre forskellige scoringssystemer (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS), og for nylig blev mutationer overvejet i udviklingen af ​​tre nye prognostiske modeller i PMF.

På nuværende tidspunkt er den eneste helbredende behandling for MF allogen stamcelletransplantation. De fleste patienter med MF anses for at være uegnede til transplantation på grund af alder eller følgesygdomme, så behandlingen for størstedelen af ​​patienterne er fokuseret på symptomkontrol.

Siden opdagelsen af ​​JAK2-mutationerne og udviklingen af ​​JAK-hæmmere har ændret det terapeutiske resultat af MF væsentligt for så vidt angår symptomkontrol og patienters QoL, præsenterer vi i denne artikel vores anbefalinger til den praktiske håndtering af MF med ruxolitinib a Janus kinase (JAK1/JAK2) hæmmer godkendt af det europæiske lægemiddelagentur til behandling af sygdomsrelateret splenomegali eller symptomer hos voksne patienter med primær MF , post-polycytæmi vera MF og post-essentiel trombocytæmi MF og af US Food and Drug Administration for mellem- eller højrisiko-MF, herunder PMF, PPV-MF og PET-MF. Den terapeutiske virkning af ruxolitinib var ikke begrænset til miltvolumenrespons, idet den også var effektiv til at lindre konstitutionelle symptomer; reduktion af abdominalt ubehag, appetitløshed, kløe, træthed, nattesved; og forbedring af QoL. Ruxolitinibs hovedtoksicitet er hæmatologisk på grund af den ikke-selektive hæmning af JAK-STAT-signalering, en essentiel vej for normal hæmatopoiese. På grund af dets svækkende aktivitet på immunrespons, kan ruxolitinib begunstige en øget forekomst af både opportunistiske og ikke-opportunistiske infektioner .Få undersøgelser evaluerer ruxolitinibs rolle i MF og dets rolle i at forbedre patientens livskvalitet på Assiut universitetet, så vi besluttede at udføre denne indflydelsesrige undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​ruxolitinb i MF og dets bivirkninger på MF-patienter.