Ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose

Myelofibrose (MF) er en klonal lidelse av den pluripotente hematopoietiske stamcellen der den unormale stamcellepopulasjonen frigjør flere cytokiner og vekstfaktorer i benmargsmikromiljøet, den er patologisk karakterisert av benmargsfibrose, ekstramedullær hematopoiesis og en overaktiv Janus kinase. /signaltransdusere og aktivatorer av transkripsjon (JAK-STAT) pathway, MF er estimert til å ha en årlig forekomst på 0,47-1,98 per 100 000, De fleste pasienter er i alderen > 60 år ved første diagnose har en tendens til å være mer vanlig hos menn enn hos kvinner. kan være de novo (primær MF) eller sekundær til polycytemia vera (PV) eller essensiell trombocytemi (ET).

De fleste pasienter har anemi, splenomegali og konstitusjonelle symptomer, men opptil 30 % av pasientene er asymptomatiske ved diagnose, symptomatiske pasienter utvikler splenomegali-relaterte symptomer som abdominal distensjon og smerte, tidlig metthetsfølelse, dyspné, sammen med konstitusjonelle symptomer som tretthet , nattesvette, kakeksi, kløe, beinsmerter, vekttap og feber er de dominerende aspektene ved det kliniske bildet som i stor grad påvirker funksjonsstatus og livskvalitet (QoL) til MF-pasienter. Den hyppigste dødsårsaken er utviklingen til akutt myeloid leukemi, også andre tilstander som progresjon uten transformasjon, cytopeni-relaterte komplikasjoner og kardiovaskulære hendelser kan være dødelige.

Omtrent 90 % av pasientene med MF bærer mutasjoner i noen av 3 drivergener: Janus kinase 2 (JAK2) i ~ 60 % av tilfellene, calreticulin (CALR) i ~ 20 %, og myeloproliferativt leukemivirus onkogen (MPL) i ~ 10 % , Mutante proteiner aktiverer (JAK-STAT)-banen og andre veier nedstrøms som fører til myeloproliferasjon, proinflammatorisk cytokinekspresjon og benmargsremodellering.

Gjeldende diagnose av PMF er basert på 2016 WHO-kriteriene og involverer en sammensatt vurdering av kliniske og laboratorieegenskaper. Prognose er for tiden basert på tre forskjellige skåringssystemer (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) og nylig ble mutasjoner vurdert i utviklingen av tre nye prognostiske modeller i PMF.

For tiden er den eneste kurative behandlingen for MF allogen stamcelletransplantasjon. De fleste pasienter med MF anses som ikke kvalifisert for transplantasjon på grunn av alder eller komorbiditeter, så behandlingen for flertallet av pasientene er fokusert på symptomkontroll.

Siden oppdagelsen av JAK2-mutasjonene og utviklingen av JAK-hemmere har endret det terapeutiske resultatet av MF betydelig når det gjelder symptomkontroll og pasientenes livskvalitet. I denne artikkelen presenterer vi våre anbefalinger for praktisk behandling av MF med ruxolitinib a Janus kinase (JAK1/JAK2) hemmer godkjent av European Medicines Agency for behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos voksne pasienter med primær MF , post-polycytemia vera MF og postessensiell trombocytemi MF, og av US Food and Drug Administrering for middels eller høyrisiko MF, inkludert PMF, PPV-MF og PET-MF. Den terapeutiske effekten av ruxolitinib var ikke begrenset til miltvolumrespons, og var også effektiv til å lindre konstitusjonelle symptomer; redusere ubehag i magen, tap av appetitt, kløe, tretthet, nattesvette; og forbedre QoL. Den viktigste toksisiteten til ruxolitinib er hematologisk på grunn av den ikke-selektive hemmingen av JAK-STAT-signalering, en essensiell vei for normal hematopoiesis. På grunn av dens svekkede aktivitet på immunrespons, kan ruxolitinib favorisere en økt forekomst av både opportunistiske og ikke-opportunistiske infeksjoner .Få studier evaluerer rollen til ruxolitinib i MF og dens rolle i å forbedre pasientens livskvalitet ved Assiut-universitetet, så vi bestemte oss for å utføre denne innflytelsesrike studien for å vurdere effektiviteten av ruxolitinb i MF og dets bivirkninger på MF-pasienter.