Ruxolitinib hos patienter med myelofibros

Myelofibros (MF) är en klonal störning av den pluripotenta hematopoetiska stamcellen där den onormala stamcellspopulationen frisätter flera cytokiner och tillväxtfaktorer i benmärgsmikromiljön, den kännetecknas patologiskt av benmärgsfibros, extramedullär hematopoies och ett överaktivt Janus kinas /signaltransducers and activators of transcription( JAK-STAT) pathway, MF uppskattas ha en årlig incidens på 0,47-1,98 per 100 000. De flesta patienter är äldre > 60 år vid initial diagnos tenderar att vara vanligare hos män än hos kvinnor. kan vara de novo (primär MF) eller sekundär till polycytemia vera (PV) eller essentiell trombocytemi (ET).

De flesta patienter uppvisar anemi, splenomegali och konstitutionella symtom, men upp till 30 % av patienterna är asymtomatiska vid diagnos, symtomatiska patienter utvecklar splenomegalirelaterade symtom som bukutspändhet och smärta, tidig mättnad, dyspné, tillsammans med konstitutionella symtom som trötthet , nattliga svettningar, kakexi, klåda, skelettsmärta, viktminskning och feber är de dominerande aspekterna av den kliniska bilden som kraftigt påverkar funktionsstatus och livskvalitet (QoL) hos MF-patienter, den vanligaste dödsorsaken är utvecklingen av akut myeloid leukemi, även andra tillstånd som progression utan transformation, cytopenirelaterade komplikationer och kardiovaskulära händelser kan vara dödliga.

Cirka 90 % av patienterna med MF bär mutationer i någon av tre drivgener: Janus kinas 2 (JAK2) i ~ 60% av fallen, calreticulin (CALR) i ~ 20% och myeloproliferativ leukemivirus onkogen (MPL) i ~ 10% Mutantproteiner aktiverar (JAK-STAT) vägen och andra vägar nedströms som leder till myeloproliferation, proinflammatoriskt cytokinuttryck och benmärgsremodellering.

Nuvarande diagnos av PMF är baserad på 2016 års WHO-kriterier och involverar en sammansatt bedömning av kliniska och laboratorieegenskaper. Prognos baseras för närvarande på tre olika poängsystem (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) och nyligen har mutationer beaktats vid utvecklingen av tre nya prognosmodeller i PMF.

För närvarande är den enda botande behandlingen för MF allogen stamcellstransplantation. De flesta patienter med MF anses vara olämpliga för transplantation på grund av ålder eller komorbiditeter, så behandlingen för majoriteten av patienterna är inriktad på symtomkontroll.

Sedan upptäckten av JAK2-mutationerna och utvecklingen av JAK-hämmare har väsentligt förändrat det terapeutiska resultatet av MF när det gäller symtomkontroll och patienternas livskvalitet. I den här artikeln presenterar vi våra rekommendationer för praktisk hantering av MF med ruxolitinib a Janus kinashämmare (JAK1/JAK2) godkänd av European Medicines Agency för behandling av sjukdomsrelaterad splenomegali eller symtom hos vuxna patienter med primär MF , post-polycytemi vera MF och postessentiell trombocytemi MF, och av USA:s livsmedel och läkemedel Administrering för medel- eller högrisk-MF, inklusive PMF, PPV-MF och PET-MF. Den terapeutiska effekten av ruxolitinib var inte begränsad till mjältvolymsvar, utan var också effektiv för att lindra konstitutionella symtom; minska bukbesvär, aptitlöshet, klåda, trötthet, nattliga svettningar; och förbättra QoL. Den huvudsakliga toxiciteten för ruxolitinib är hematologisk på grund av den icke-selektiva hämningen av JAK-STAT-signalering, en viktig väg för normal hematopoiesis. På grund av dess försämrade aktivitet på immunsvaret kan ruxolitinib gynna en ökad förekomst av både opportunistiska och icke-opportunistiska infektioner .Få studier utvärderar ruxolitinibs roll i MF och dess roll i att förbättra patientens livskvalitet vid Assiut-universitetet, så vi bestämde oss för att utföra denna inflytelserika studie för att utvärdera effektiviteten av ruxolitinb i MF och dess biverkningar på MF-patienter.