Ruxolitinib myelofibrosisban szenvedő betegeknél

A myelofibrosis (MF) a pluripotens vérképző őssejt klonális rendellenessége, amelyben az abnormális őssejtpopuláció számos citokint és növekedési faktort bocsát ki a csontvelő mikrokörnyezetébe, kórosan csontvelői fibrózis, extramedulláris hematopoiesis és túlaktív Janus kináz jellemzi. A jelátalakítók és a transzkripció aktivátorai (JAK-STAT) a becslések szerint az MF éves előfordulási gyakorisága 0,47-1,98/100 000. A legtöbb beteg 60 év feletti a kezdeti diagnózis felállításakor, általában férfiaknál gyakoribb, mint nőknél. lehet de novo (elsődleges MF) vagy másodlagos polycythemia vera (PV) vagy esszenciális trombocitémia (ET) miatt.

A legtöbb beteg vérszegénységgel, lépmegnagyobbodással és konstitúciós tünetekkel jelentkezik, de a betegek 30%-a tünetmentes a diagnózis felállításakor, a tüneti betegeknél lépmegnagyobbodáshoz kapcsolódó tünetek jelentkeznek, mint például a hasi puffadás és hasi fájdalom, korai jóllakottság, nehézlégzés, valamint olyan alkotmányos tünetek, mint a fáradtság. , az éjszakai izzadás, a cachexia, a viszketés, a csontfájdalom, a fogyás és a láz a klinikai kép domináns aspektusai, amelyek erősen befolyásolják az MF-betegek funkcionális állapotát és életminőségét (QoL), a leggyakoribb halálok a akut myeloid leukémia, más állapotok is, mint például transzformáció nélküli progresszió, citopéniával kapcsolatos szövődmények és kardiovaszkuláris események végzetesek lehetnek.

Az MF-ben szenvedő betegek körülbelül 90%-a hordoz mutációt a három vezető gén bármelyikében: a Janus kináz 2 (JAK2) az esetek ~ 60%-ában, a calreticulin (CALR) ~ 20%-ban és a mieloproliferatív leukémia vírus onkogén (MPL) ~ 10%-ában , A mutáns fehérjék aktiválják a (JAK-STAT) útvonalat és más, downstream útvonalakat, ami mieloproliferációhoz, proinflammatorikus citokin expresszióhoz és csontvelő-remodellációhoz vezet.

A PMF jelenlegi diagnózisa a 2016-os WHO-kritériumokon alapul, és magában foglalja a klinikai és laboratóriumi jellemzők összetett értékelését, a prognózis jelenleg három különböző pontozási rendszeren (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) alapul, és a közelmúltban három mutációt is figyelembe vettek. új prognosztikai modellek a PMF-ben.

Jelenleg az MF egyetlen gyógyító kezelése az allogén őssejt-transzplantáció. A legtöbb MF-ben szenvedő beteg életkora vagy társbetegségei miatt nem alkalmas a transzplantációra, ezért a betegek többségének kezelése a tünetek szabályozására összpontosít.

Mivel a JAK2 mutációk felfedezése és a JAK-inhibitorok kifejlesztése jelentősen megváltoztatta az MF terápiás kimenetelét a tünetek szabályozását és a betegek életminőségét illetően, ebben a cikkben a ruxolitinib a Janus MF gyakorlati kezelésére vonatkozó ajánlásainkat mutatjuk be. kináz (JAK1/JAK2) gátló, amelyet az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyott primer MF-ben, posztpolycitémia vera MF-ben és posztesszenciális thrombocythemia MF-ben szenvedő felnőtt betegek betegséggel összefüggő splenomegaliájának vagy tüneteinek kezelésére, valamint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügynöksége. Közepes vagy magas kockázatú MF, beleértve a PMF, PPV-MF és PET-MF beadása. A ruxolitinib terápiás hatása nem korlátozódott a léptérfogat-válaszra, hanem az alkotmányos tünetek enyhítésében is hatásos; csökkenti a hasi kényelmetlenséget, az étvágycsökkenést, a viszketést, a fáradtságot, az éjszakai izzadást; és a QoL javítása. A ruxolitinib fő toxicitása hematológiai a JAK-STAT jelátvitel nem szelektív gátlása miatt, amely a normál vérképzés alapvető útvonala. Az immunválaszt károsító hatása miatt a ruxolitinib elősegítheti mind az opportunista, mind a nem opportunista fertőzések előfordulását. .Kevés tanulmány értékeli a ruxolitinib szerepét MF-ben és a betegek életminőségének javításában az Assiut Egyetemen, ezért úgy döntöttünk, hogy elvégezzük ezt a befolyásos vizsgálatot, hogy felmérjük a ruxolitinb hatékonyságát MF-ben és mellékhatásait MF-es betegeken.