Ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose

Myelofibrose (MF) is een klonale aandoening van de pluripotente hematopoëtische stamcel waarbij de abnormale stamcelpopulatie verschillende cytokines en groeifactoren vrijgeeft in de micro-omgeving van het beenmerg. Het wordt pathologisch gekenmerkt door beenmergfibrose, extramedullaire hematopoëse en een overactieve Janus-kinase. /signal transducers and activators of transcription (JAK-STAT) pathway, MF heeft naar schatting een jaarlijkse incidentie van 0,47-1,98 per 100.000. De meeste patiënten zijn ouder dan 60 jaar bij de eerste diagnose komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. kan de novo zijn (primaire MF) of secundair aan polycythaemia vera (PV) of essentiële trombocythemie (ET).

De meeste patiënten presenteren zich met bloedarmoede, splenomegalie en constitutionele symptomen, maar tot 30% van de patiënten is asymptomatisch bij diagnose, symptomatische patiënten ontwikkelen splenomegalie-gerelateerde symptomen zoals opgezette buik en pijn, vroege verzadiging, kortademigheid, samen met constitutionele symptomen zoals vermoeidheid , nachtelijk zweten, cachexie, pruritus, botpijn, gewichtsverlies en koorts zijn de dominante aspecten van het klinische beeld die een grote invloed hebben op de functionele status en kwaliteit van leven (QoL) van MF-patiënten. De meest voorkomende doodsoorzaak is de evolutie naar acute myeloïde leukemie, kunnen ook andere aandoeningen zoals progressie zonder transformatie, aan cytopenie gerelateerde complicaties en cardiovasculaire voorvallen fataal zijn.

Ongeveer 90% van de patiënten met MF dragen mutaties in een van de 3 drivergenen: Januskinase 2 (JAK2) in ~ 60% van de gevallen, calreticuline (CALR) in ~ 20% en myeloproliferatief leukemievirus-oncogen (MPL) in ~ 10% , Mutante eiwitten activeren de (JAK-STAT) route en andere stroomafwaartse routes die leiden tot myeloproliferatie, pro-inflammatoire cytokine-expressie en beenmergremodellering.

De huidige diagnose van PMF is gebaseerd op de WHO-criteria van 2016 en omvat een samengestelde beoordeling van klinische en laboratoriumkenmerken. Prognose is momenteel gebaseerd op drie verschillende scoresystemen (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) en onlangs werden mutaties overwogen bij de ontwikkeling van drie nieuwe prognostische modellen in PMF.

Op dit moment is allogene stamceltransplantatie de enige curatieve behandeling voor MF. De meeste patiënten met MF komen niet in aanmerking voor transplantatie vanwege leeftijd of comorbiditeit, dus de behandeling voor de meerderheid van de patiënten is gericht op symptoomcontrole.

Aangezien de ontdekking van de JAK2-mutaties en de ontwikkeling van JAK-remmers de therapeutische uitkomst van MF aanzienlijk hebben veranderd voor wat betreft de controle van de symptomen en de kwaliteit van leven van de patiënt, presenteren we in dit artikel onze aanbevelingen voor de praktische behandeling van MF met ruxolitinib a Janus. kinase (JAK1/JAK2)-remmer goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau voor de behandeling van ziektegerelateerde splenomegalie of symptomen bij volwassen patiënten met primaire MF, post-polycythaemia vera MF en post-essentiële trombocytose MF, en door de Amerikaanse Food and Drug Toediening voor MF met gemiddeld of hoog risico, inclusief PMF, PPV-MF en PET-MF. het therapeutische effect van ruxolitinib was niet beperkt tot de miltvolumerespons, het was ook effectief bij het verlichten van constitutionele symptomen; vermindering van buikklachten, verlies van eetlust, jeuk, vermoeidheid, nachtelijk zweten; en het verbeteren van KvL. De belangrijkste toxiciteit van ruxolitinib is hematologisch vanwege de niet-selectieve remming van JAK-STAT-signalering, een essentiële route voor normale hematopoëse. Vanwege zijn belemmerende activiteit op de immuunrespons kan ruxolitinib een verhoogde incidentie van zowel opportunistische als niet-opportunistische infecties bevorderen. Er zijn maar weinig studies die de rol van ruxolitinib bij MF evalueren en de rol ervan bij het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt aan de universiteit van Assiut, dus besloten we deze invloedrijke studie uit te voeren om de effectiviteit van ruxolitinb bij MF en de bijwerkingen ervan bij MF-patiënten te beoordelen.