Ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose

La myélofibrose (MF) est une maladie clonale de la cellule souche hématopoïétique pluripotente dans laquelle la population de cellules souches anormales libère plusieurs cytokines et facteurs de croissance dans le microenvironnement de la moelle osseuse. Elle est pathologiquement caractérisée par une fibrose de la moelle osseuse, une hématopoïèse extramédullaire et une Janus kinase hyperactive. /transducteurs de signal et activateurs de la voie de transcription (JAK-STAT), on estime que la MF a une incidence annuelle de 0,47 à 1,98 pour 100 000, la plupart des patients sont âgés de plus de 60 ans au moment du diagnostic initial et tendent à être plus fréquents chez les hommes que chez les femmes, il peut être de novo (MF primaire) ou secondaire à une polycythémie vraie (PV) ou à une thrombocytémie essentielle (TE).

La plupart des patients présentent une anémie, une splénomégalie et des symptômes constitutionnels, mais jusqu'à 30 % des patients sont asymptomatiques au moment du diagnostic, les patients symptomatiques développent des symptômes liés à la splénomégalie tels que distension et douleur abdominales, satiété précoce, dyspnée, ainsi que des symptômes constitutionnels tels que la fatigue , les sueurs nocturnes, la cachexie, le prurit, les douleurs osseuses, la perte de poids et la fièvre sont les aspects dominants du tableau clinique affectant fortement l'état fonctionnel et la qualité de vie (QoL) des patients atteints de MF, la cause la plus fréquente de décès est l'évolution vers la leucémie myéloïde aiguë, ainsi que d'autres conditions telles que la progression sans transformation, les complications liées à la cytopénie et les événements cardiovasculaires peuvent être fatales.

Environ 90 % des patients atteints de MF sont porteurs de mutations dans l'un des 3 gènes conducteurs : la Janus kinase 2 (JAK2) dans ~ 60 % des cas, la calréticuline (CALR) dans ~ 20 % et l'oncogène du virus de la leucémie myéloproliférative (MPL) dans ~ 10 % , Les protéines mutantes activent la voie (JAK-STAT) et d'autres voies en aval conduisant à la myéloprolifération, à l'expression de cytokines pro-inflammatoires et au remodelage de la moelle osseuse.

Le diagnostic actuel de la FMP est basé sur les critères de l'OMS de 2016 et implique une évaluation composite des caractéristiques cliniques et de laboratoire. Le pronostic est actuellement basé sur trois systèmes de notation différents (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) et récemment, des mutations ont été prises en compte dans le développement de trois nouveaux modèles pronostiques dans la PMF.

À l'heure actuelle, le seul traitement curatif de la MF est la greffe allogénique de cellules souches. La plupart des patients atteints de MF sont considérés comme inéligibles à la transplantation en raison de leur âge ou de comorbidités, de sorte que le traitement de la majorité des patients est axé sur le contrôle des symptômes.

Étant donné que la découverte des mutations JAK2 et le développement d'inhibiteurs de JAK ont considérablement modifié le résultat thérapeutique de la MF en ce qui concerne le contrôle des symptômes et la qualité de vie des patients, nous présentons dans cet article nos recommandations pour la prise en charge pratique de la MF avec le ruxolitinib a Janus inhibiteur de la kinase (JAK1/JAK2) approuvé par l'Agence européenne des médicaments pour le traitement de la splénomégalie ou des symptômes liés à la maladie chez les patients adultes atteints de MF primaire, de MF post-polycythémie vraie et de MF post-thrombocytémie essentielle, et par le US Food and Drug Administration pour MF à risque intermédiaire ou élevé, y compris PMF, PPV-MF et PET-MF. l'effet thérapeutique du ruxolitinib n'était pas limité à la réponse volumique de la rate, étant également efficace pour soulager les symptômes constitutionnels ; réduire l'inconfort abdominal, la perte d'appétit, les démangeaisons, la fatigue, les sueurs nocturnes; et l'amélioration de la qualité de vie. La principale toxicité du ruxolitinib est hématologique en raison de l'inhibition non sélective de la signalisation JAK-STAT, une voie essentielle pour l'hématopoïèse normale. En raison de son activité altérant la réponse immunitaire, le ruxolitinib peut favoriser une incidence accrue d'infections opportunistes et non opportunistes. Peu d'études évaluent le rôle du ruxolitinib dans la MF et son rôle dans l'amélioration de la qualité de vie du patient à l'université d'Assiut. Nous avons donc décidé de réaliser cette étude influente pour évaluer l'efficacité du ruxolitinb dans la MF et ses effets indésirables chez les patients atteints de MF.