Ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi

La mielofibrosi (MF) è una malattia clonale della cellula staminale ematopoietica pluripotente in cui la popolazione di cellule staminali anormali rilascia diverse citochine e fattori di crescita nel microambiente del midollo osseo, è patologicamente caratterizzata da fibrosi del midollo osseo, emopoiesi extramidollare e una Janus chinasi iperattiva /trasduttori di segnale e attivatori della via di trascrizione (JAK-STAT), si stima che la MF abbia un'incidenza annuale di 0,47-1,98 per 100.000, la maggior parte dei pazienti ha un'età > 60 anni alla diagnosi iniziale tende ad essere più comune nei maschi che nelle femmine, può essere de novo (MF primaria) o secondaria a policitemia vera (PV) o trombocitemia essenziale (ET).

La maggior parte dei pazienti presenta anemia, splenomegalia e sintomi sistemici, ma fino al 30% dei pazienti è asintomatico alla diagnosi, i pazienti sintomatici sviluppano sintomi correlati alla splenomegalia come distensione e dolore addominale, sazietà precoce, dispnea, insieme a sintomi sistemici come affaticamento , sudorazione notturna, cachessia, prurito, dolore osseo, perdita di peso e febbre sono gli aspetti dominanti del quadro clinico che incidono pesantemente sullo stato funzionale e sulla qualità della vita (QoL) dei pazienti affetti da MF, la causa più frequente di morte è l'evoluzione verso leucemia mieloide acuta, anche altre condizioni come la progressione senza trasformazione, le complicanze correlate alla citopenia e gli eventi cardiovascolari possono essere fatali.

Circa il 90% dei pazienti con MF porta mutazioni in uno qualsiasi dei 3 geni driver: Janus chinasi 2 (JAK2) in ~ 60% dei casi, calreticulina (CALR) in ~ 20% e oncogene del virus della leucemia mieloproliferativa (MPL) in ~ 10% , Le proteine ​​​​mutanti attivano il percorso (JAK-STAT) e altri percorsi a valle che portano alla mieloproliferazione, all'espressione di citochine proinfiammatorie e al rimodellamento del midollo osseo.

L'attuale diagnosi di PMF si basa sui criteri dell'OMS del 2016 e comporta una valutazione composita delle caratteristiche cliniche e di laboratorio, la prognosi è attualmente basata su tre diversi sistemi di punteggio (IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS) e recentemente le mutazioni sono state considerate nello sviluppo di tre nuovi modelli prognostici nella PMF.

Al momento l'unico trattamento curativo per la MF è il trapianto di cellule staminali allogeniche. La maggior parte dei pazienti con MF non è considerata idonea al trapianto a causa dell'età o delle comorbidità, quindi il trattamento per la maggior parte dei pazienti è focalizzato sul controllo dei sintomi.

Poiché la scoperta delle mutazioni JAK2 e lo sviluppo degli inibitori JAK hanno cambiato significativamente l'esito terapeutico della MF per quanto riguarda il controllo dei sintomi e la QoL dei pazienti, in questo articolo presentiamo le nostre raccomandazioni per la gestione pratica della MF con ruxolitinib a Janus inibitore della chinasi (JAK1/JAK2) approvato dall'Agenzia Europea dei Medicinali per il trattamento della splenomegalia o dei sintomi correlati alla malattia in pazienti adulti con MF primaria, MF post-policitemia vera e MF post-trombocitemia essenziale, e dalla US Food and Drug Somministrazione per MF a rischio intermedio o alto, inclusi PMF, PPV-MF e PET-MF. l'effetto terapeutico di ruxolitinib non era limitato alla risposta del volume della milza, essendo efficace anche nell'alleviare i sintomi costituzionali; ridurre il disagio addominale, la perdita di appetito, il prurito, l'affaticamento, la sudorazione notturna; e migliorare la QoL. La principale tossicità di ruxolitinib è ematologica a causa dell'inibizione non selettiva della segnalazione JAK-STAT, una via essenziale per la normale emopoiesi. A causa della sua attività compromettente sulla risposta immunitaria, ruxolitinib può favorire un'aumentata incidenza di infezioni sia opportunistiche che non opportunistiche Pochi studi valutano il ruolo di ruxolitinib nella MF e il suo ruolo nel migliorare la QoL del paziente nell'università Assiut, quindi abbiamo deciso di eseguire questo studio influente per valutare l'efficacia di ruxolitinb nella MF e i suoi eventi avversi nei pazienti con MF.