골수 섬유증 환자의 Ruxolitinib

골수 섬유증(MF)은 비정상적인 줄기 세포 집단이 여러 사이토카인과 성장 인자를 골수 미세 환경으로 방출하는 만능 조혈 줄기 세포의 클론성 질환으로, 병리학적으로 골수 섬유증, 골수외 조혈 및 과활성 야누스 키나아제를 특징으로 합니다. /signal transducers and activators of transcription(JAK-STAT) 경로, MF는 100,000명당 연간 발생률이 0.47-1.98로 추정되며, 대부분의 환자는 초기 진단 시 60세 이상이며 여성보다 남성에서 더 흔한 경향이 있습니다. 신규(일차성 MF)이거나 진성적혈구증가증(PV) 또는 본태성혈소판증가증(ET)에 이차적일 수 있습니다.

대부분의 환자에서 빈혈, 비장종대, 체질증상이 있으나 30% 정도는 진단 시 무증상이며, 증상이 있는 환자에서는 피로감 등의 체질증상과 함께 복부팽만 및 통증, 조기 포만감, 호흡곤란 등의 비장비대 관련 증상이 나타난다. , 야간 발한, 악액질, 소양증, 골통, 체중 감소 및 발열은 골수섬유화증 환자의 기능적 상태 및 삶의 질(QoL)에 크게 영향을 미치는 임상 양상의 지배적인 측면이며, 가장 빈번한 사망 원인은 급성 골수성 백혈병, 변형 없는 진행, 혈구 감소증 관련 합병증 및 심혈관 사건과 같은 다른 상태도 치명적일 수 있습니다.

골수섬유화증 환자의 약 90%는 3가지 드라이버 유전자 중 하나에 돌연변이를 가지고 있습니다. 사례의 ~ 60%는 야누스 키나아제 2(JAK2), ~ 20%는 칼레티쿨린(CALR), ~ 10%는 골수증식성 백혈병 바이러스 종양유전자(MPL)입니다. , 돌연변이 단백질은 (JAK-STAT) 경로와 골수증식, 전염증성 사이토카인 발현 및 골수 개조로 이어지는 다른 경로 하류를 활성화합니다.

PMF의 현재 진단은 2016년 WHO 기준을 기반으로 하며 임상 및 실험실 기능의 복합 평가를 포함합니다. 예후는 현재 세 가지 다른 점수 시스템(IPSS, DIPSS, DIPSS PLUS)을 기반으로 하며 최근에는 세 가지 개발에서 돌연변이가 고려되었습니다. PMF의 새로운 예후 모델.

현재 골수섬유화증의 유일한 치료법은 동종 줄기 세포 이식입니다. 대부분의 골수섬유화증 환자는 나이 또는 동반 질환으로 인해 이식이 부적격한 것으로 간주되므로 대부분의 환자에 대한 치료는 증상 조절에 중점을 둡니다.

JAK2 돌연변이의 발견과 JAK 억제제 개발이 증상 조절과 환자의 QoL에 관한 한 골수섬유화증의 치료 결과를 크게 변화시켰기 때문에, 이 기사에서는 ruxolitinib a Janus를 사용한 골수섬유화증의 실질적인 관리에 대한 권장 사항을 제시합니다. 키나아제(JAK1/JAK2) 억제제는 원발성 골수섬유화증, 진성적혈구증가증 후 골수섬유화증, 후본태혈소판증가증 골수섬유화증 성인 환자의 질병 관련 비장종대 또는 증상 치료를 위해 유럽 의약품청과 미국 식품의약국에서 승인했습니다. PMF, PPV-MF 및 PET-MF를 포함한 중간 또는 고위험 MF에 대한 투여. 룩솔리티닙 치료 효과는 비장 부피 반응에 국한되지 않고 체질 증상 완화에도 효과적입니다. 복부 불편감, 식욕 감퇴, 가려움증, 피로감, 야간 발한 감소; 및 QoL 개선. 룩솔리티닙의 주요 독성은 정상 조혈의 필수 경로인 JAK-STAT 신호 전달의 비선택적 억제로 인한 혈액학적 독성입니다. .Assiut 대학에서 MF에서 룩솔리티닙의 역할과 환자의 QoL을 개선하는 역할을 평가한 연구는 거의 없었기 때문에 우리는 MF에서 룩솔리티닙의 효과와 MF 환자에 대한 부작용을 평가하기 위해 이 영향력 있는 연구를 수행하기로 결정했습니다.