EGFRエクソン20挿入変異を伴う非小細胞肺癌（NSCLC）に対する第一選択治療としてのYK-029Aとプラチナベースの化学療法との比較
2023年4月4日 更新者：Suzhou Puhe Pharmaceutical Technology Co., LTD
EGFR エクソン 20 挿入変異を有する非小細胞肺癌患者における一次治療としての YK-029A の有効性とプラチナベースの化学療法を比較する無作為化第 3 相多施設非盲検試験
この研究の目的は、腫瘍が上皮成長因子受容体を有する局所進行性または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者を対象に、一次治療としての YK-029A の有効性をプラチナベースの化学療法の有効性と比較することです ( EGFR) エクソン 20 挿入変異。
参加者は、YK-029Aグループまたはプラチナベースの化学療法グループの2つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
参加者は、YK-029Aを経口で受け取り、ベメトレキセド/シスプラチンまたはペメトレキセド/カルボプラチンを、盲検化された独立審査委員会（IRC）によって評価された疾患の悪化（PD）、耐え難い有害な影響、または別の中止基準によって評価されるまで、静脈経由で投与します。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は YK-029A と呼ばれます。 YK-029A は、局所進行性または腫瘍に EGFR エクソン 20 挿入変異を有する NSCLC の参加者を対象に、プラチナベースの化学療法と比較した第一選択治療としての有効性を評価するために試験されています。
この試験には 350 人の患者が登録されます。 参加者は、YK-029Aグループ（アームA）またはプラチナベースの化学療法グループ（アームB）の2つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます。
参加者は、YK-029AをアームAに経口投与し、アームBにペメトレキセド/シスプラチンまたはペメトレキセド/カルボプラチンを静脈内(IV)投与する。参加者は、盲検化された独立審査委員会(IRC)によって評価される進行性疾患(PD)、耐えられない毒性を経験するまでまたは別の中止基準。
化学療法群の参加者は、IRC で評価された PD が文書化された後、YK-029A による治療に切り替えることを許可されるべきではありません。 YK-029A またはプラチナ ベースの化学療法による無作為化治療は、治験責任医師の裁量と治験依頼者の承認を得て、PD 後も臨床的利益の証拠が残っている場合は継続することができます。
この多施設試験は中国で実施されます。 この研究に参加するための全体的な期間は、最後の参加者が無作為化されてから 3 年後までです。 参加者はクリニックを複数回訪問し、生存、その後の抗がん療法、その後の抗がん療法で疾患が進行するまでのその後の疾患評価結果、および参加者が報告した健康状態（EORTC QLQ-C30およびEORTC QLQ-LC13）について追跡されます。最後の参加者が研究で無作為化されてから3年後、および安全性のフォローアップのために治験薬の最後の投与から30日後。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
350
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hui Zhao, Doctor
- 電話番号：+8618911018556
- メール：zh@puhebiopharma.com
研究場所
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Beijing、中国、10000
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、中国、100102
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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主任研究者：
- Jie Wang, Doctor
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副調査官：
- Chunjian Duan, Doctor
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Beijing、中国、100102
- Peking University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Jun Zhao, Doctor
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233000
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical Colleg
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コンタクト：
- Chenling Zhao
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Hefei、Anhui、中国、230000
- Anhui Provincial Hospital
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Hefei、Anhui、中国、230000
- Anhui Provincial Chest Hospital
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コンタクト：
- XuHong Min
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Wuhu、Anhui、中国、241000
- Yijishan Hospital of Wannan Medical College
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コンタクト：
- Zhiwei Lu
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100102
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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コンタクト：
- Zhe Liu
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400000
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Zhengzhou Yang
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Chongqing、Chongqing、中国、400000
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350000
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yunjian Huang
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Xiamen、Fujian、中国、361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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コンタクト：
- Jinxun Wu
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730030
- Gansu Provincial Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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コンタクト：
- Minhui Wang
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Cancer Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- Chuan Jing
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Zhongshan、Guangdong、中国、528400
- People's Hospital of Zhongshan City
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コンタクト：
- Jiewen Peng
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国、550000
- Guizhou Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Xianwei Ye
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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コンタクト：
- Yudong Wang
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Baogang Liu
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Henan
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Luoyang、Henan、中国、471000
- he First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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コンタクト：
- Yeye Zhang
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- Henan Cancer Hospital
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Zhenzhou、Henan、中国、450000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- Xingya Li
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Xiaorong Tong
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Qian Chu
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Third Xiangya Hospital, Central South University
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コンタクト：
- Xuewen Liu
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Inner Mongolia
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Hohhot、Inner Mongolia、中国、010000
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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コンタクト：
- Junzhen Gao
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Jiangsu Province Hospital
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コンタクト：
- Renhua Guo
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- The Second Affiliated Hospital of Soochow Universit
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コンタクト：
- Zhixiang Zhuang
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330000
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Xiaoqun Ye
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Nanchang、Jiangxi、中国、330000
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Longhua Sun
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Nanchang、Jiangxi、中国、l330000
- Jiangxi Cancer Hospital
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コンタクト：
- Hui Luo
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130000
- Jilin Provincial Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yin Chen
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110000
- he First Affiliated Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Mingfang Zhao
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250000
- Qilu Hospital of Shandong University
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コンタクト：
- Lian Liu
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Jinan、Shandong、中国、250000
- Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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コンタクト：
- Haiyong Wang
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Jining、Shandong、中国、272000
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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コンタクト：
- Shuchen Ye
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Qingdao、Shandong、中国、266000
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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コンタクト：
- Helei Lou
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200000
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030000
- Shanxi Cancer Hospital
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Xian、Shanxi、中国、710000
- the First Affiliated Hospital; Medical College of Xi'an Jiaotong University
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コンタクト：
- Yu Y
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Xian、Shanxi、中国、710000
- The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
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コンタクト：
- Haichuan Su
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- Sichuan Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Ke Xie
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Chengdu、Sichuan、中国、610000
- West China Hospital, Sichuan University
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コンタクト：
- Dan Liu
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- Tianjin Cancer Hospital
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650000
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Y Fang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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コンタクト：
- Jianya Zhou
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- Cancer in Zhejiang Province
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コンタクト：
- Yun Fan
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Taizhou、Zhejiang、中国、318000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
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コンタクト：
- Youzu Xu
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Taizhou、Zhejiang、中国、318000
- Taizhou First People's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性の成人患者（18歳以上）。
- -組織学的または細胞学的に確認された局所的に進行した非扁平上皮細胞は、根治的治療、再発、または転移性（ステージ IV）の NSCLC には適していません。
- 文書化された上皮成長因子受容体 (EGFR) インフレーム エクソン 20 挿入変異は、臨床検査改善修正条項 (CLIA) 認定 (中国サイト) または認定 (米国外) 現地検査室によって評価されました。
3、EGFR エクソン 20 挿入変異は、単独で、または他の EGFR またはヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 変異と組み合わせて使用できます。ただし、承認された抗 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 [TKI] (すなわち、エクソン19 del、L858R、T790M、L861Q、G719X、または S768I (X は任意の他のアミノ酸)。
4、EGFR エクソン 20 挿入変異の中央検査室確認のために、原発部位または転移部位のいずれかから入手可能な適切な腫瘍組織。
5、RECIST バージョン 1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変。 6、平均余命が3ヶ月以上。 7、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
除外基準:
- -抗がん剤の胸腔内注射などの局所投与を含む、局所進行性または転移性疾患の以前の全身治療を受けました 以下に示す例外があります。
- ステージ I ～ III に対するネオアジュバントまたはアジュバント化学療法 / 免疫療法、または局所進行性疾患に対する集学的化学療法 / 放射線療法は、転移性疾患の発症の 6 か月以上前に完了した場合に許可されます。
- -無作為化の14日以内に放射線療法を受けたか、放射線療法に関連する毒性から回復していません。
- -YK-029Aの初回投与前10日以内に、中等度または強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤または中等度または強力なCYP3A誘導剤を投与されました。
- 同時 EGFR 変異：エクソン 19 欠失、L858R、T790M、G719X、S768I、または L861Q。
- NSCLC以外の原発性悪性腫瘍と診断されている。
- -現在、脊髄圧迫または軟髄膜疾患があります。
- コントロールされていない高血圧がある。 高血圧症の参加者は、血圧を制御するために研究への参加時に治療を受けている必要があります。
- ペメトレキセド、シスプラチン、およびカルボプラチンの製品特性の概要 (SmPC) に従って、無作為化前の 4 週間以内に生ワクチンを受け取りました。
- -治験責任医師が判断した場合、制御されていない高血圧および活動性出血素因（すなわち、血友病およびフォン・ヴィレブランド病）を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YK-029Aグループ（アームA）
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YK-029A 200 ミリグラム (mg)、食事なしで経口、1 日 1 回、参加者が盲検 IRC、耐えられない毒性、または別の中止基準によって評価される PD を経験するまで。
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アクティブコンパレータ：プラチナベースの化学療法グループ (Arm B)
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化学療法群に無作為に割り付けられた参加者は、最大 6 サイクルのペメトレキセド + カルボプラチン (ペメトレキセド 500 mg/m2 + 血漿濃度-時間曲線下のカルボプラチン面積 5 mg/ml/分 (AUC5)、IV 注入、3 週間ごと) を最大 6 サイクル受けることができます。初期治療。
第一選択のプラチナベースのダブレット化学療法の4サイクル後に疾患が進行していない参加者は、治療中止基準が満たされるまで、ペメトレキセド維持単剤療法を受けることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って盲検独立審査委員会（IRC）によって評価された無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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PFS は、無作為化の日から、RECIST バージョン 1.1 による進行性疾患 (PD) の基準が最初に満たされた日または死亡までの時間間隔として定義されます。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST バージョン 1.1 に従って盲検化された独立審査委員会 (IRC) によって評価された確定客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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確認済み ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成したことが確認された参加者の割合として定義されます。
確認された反応は、最初の反応から 4 週間以上経過した画像を繰り返しても持続する反応です。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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OS は、無作為化日から死亡までの間隔として定義されます。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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PFS は、無作為化の日から、RECIST バージョン 1.1 による PD の基準が最初に満たされた日または死亡のいずれか早い方までの時間間隔として定義されます。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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治験責任医師が評価した確定客観的奏効率（ORR）
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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確認済み ORR は、CR または PR を達成したことが確認された参加者の割合として定義されます。
確認された反応は、最初の反応から 4 週間以上経過した画像を繰り返しても持続する反応です。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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ブラインド独立審査委員会（IRC）および治験責任医師によって評価された応答期間。
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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反応期間は、CR/PR の測定基準が最初に満たされた時点 (最初に記録された方) から、PD または死亡 (いずれか最初に発生した方) が客観的に記録された最初の日までの時間間隔として定義されます。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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ブラインド独立審査委員会（IRC）および治験責任医師によって評価された疾病管理率（DCR）
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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DCRは、CR、PR、または安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合として定義されます（SDの場合、測定値は、研究登録後、最低6週間の間隔でSD基準を少なくとも1回満たす必要があります）治験薬の開始。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ)-C30 によって評価された、患者から報告された症状、機能、および健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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EORTC QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体的、役割、認知的、感情的、および社会的機能) で構成されるがん固有のアンケートです。 3つの症状スケール（疲労、痛み、吐き気/嘔吐）;グローバルな健康状態/生活の質 (QoL) スケール。
6 つの単項目スケール (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難) も含まれています。
生のスコアは、0 から 100 までのスケール スコアに変換されます。
機能スケールと全体的な健康状態/QoL スケールでは、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを表し、症状スケールではスコアが低いほど HRQoL が優れていることを表します (つまり、症状/問題のレベルが低い)。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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参加者が報告した症状は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の QOL アンケート、肺がんモジュール (QLQ-LC13) によって評価されました。
時間枠：最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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EORTC QLQ-LC13 は、肺がんに関連する症状 (咳、喀血、呼吸困難、および部位固有の痛み)、治療関連の副作用 (口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、および脱毛症）、および鎮痛剤の使用。
生のスコアは、0 から 100 までのスケール スコアに変換されます。
スコアが高いほど、症状/問題のレベルが高いことを表します。
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最初の参加者が無作為化されてから最大約 36 か月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Hui Zhao, Doctor、Puhe Biopharma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年5月1日
一次修了 (予想される)
2025年7月30日
研究の完了 (予想される)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月11日
最初の投稿 (実際)
2023年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月4日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。