Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

YK-029A jako léčba první linie versus chemoterapie na bázi platiny pro nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR

4. dubna 2023 aktualizováno: Suzhou Puhe Pharmaceutical Technology Co., LTD

Randomizovaná multicentrická otevřená studie fáze 3 k porovnání účinnosti YK-029A jako léčby první linie versus chemoterapie na bázi platiny u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR

Účelem této studie je porovnat účinnost YK-029A jako léčby první linie s účinností chemoterapie na bázi platiny u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory mají receptor pro epidermální růstový faktor ( EGFR) inzerční mutace exonu 20.

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin YK-029A skupiny nebo skupiny chemoterapie na bázi platiny.

Účastníci budou dostávat YK-029A perorálně a pemetrexed/cisplatinu nebo pemetrexed/karboplatinu prostřednictvím žíly, dokud účastníci nezaznamenají zhoršení onemocnění (PD), jak bylo posouzeno zaslepenou nezávislou kontrolní komisí (IRC), netolerovatelné škodlivé účinky nebo jiná kritéria pro přerušení léčby.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá YK-029A. YK-029A je testován, aby se vyhodnotila účinnost jako léčba první linie ve srovnání s chemoterapií na bázi platiny u účastníků s lokálně pokročilým nebo NSCLC, jejichž nádory obsahují inzerční mutace exonu 20 EGFR.

Do studie bude zařazeno 350 pacientů. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin – skupina YK-029A (skupina A) nebo skupina chemoterapie na bázi platiny (skupina B).

Účastníkům bude podáván YK-029A perorálně v rameni A a pemetrexed/cisplatina nebo pemetrexed/karboplatina intravenózně (IV) v rameni B, dokud účastníci nezaznamenají progresivní onemocnění (PD) podle hodnocení zaslepené nezávislé hodnotící komise (IRC), netolerovatelná toxicita nebo jiné kritérium přerušení.

Účastníkům ve skupině chemoterapie by nemělo být umožněno přejít na léčbu YK-029A poté, co je zdokumentována PD hodnocená IRC. Randomizovaná léčba YK-029A nebo chemoterapií na bázi platiny může pokračovat po PD, podle uvážení zkoušejícího a se souhlasem sponzora, pokud stále existují důkazy o klinickém přínosu.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat v Číně. Celková doba účasti v této studii je do 3 let po randomizaci posledního účastníka. Účastníci absolvují několik návštěv na klinice a budou sledováni z hlediska přežití, následné protinádorové léčby, následného hodnocení onemocnění až do progrese onemocnění při následné protinádorové léčbě a zdravotního stavu hlášeného účastníky (EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-LC13) pro 3 roky poté, co je ve studii randomizován poslední účastník, a 30 dní po poslední dávce studovaného léku pro bezpečnostní sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

350

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 10000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Čína, 100102
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jie Wang, Doctor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chunjian Duan, Doctor
      • Beijing, Čína, 100102
        • Peking University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical Colleg
        • Kontakt:
          • Chenling Zhao
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Provincial Chest Hospital
        • Kontakt:
          • XuHong Min
      • Wuhu, Anhui, Čína, 241000
        • Yijishan Hospital of Wannan Medical College
        • Kontakt:
          • Zhiwei Lu
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100102
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Zhe Liu
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400000
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Zhengzhou Yang
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350000
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yunjian Huang
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361000
        • The first affiliated hospital of xiamen university
        • Kontakt:
          • Jinxun Wu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Čína, 730030
        • Gansu Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Kontakt:
          • Minhui Wang
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Cancer Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Chuan Jing
      • Zhongshan, Guangdong, Čína, 528400
        • People's Hospital of Zhongshan City
        • Kontakt:
          • Jiewen Peng
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína, 550000
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xianwei Ye
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050000
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Yudong Wang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Kontakt:
          • Baogang Liu
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Čína, 471000
        • he First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Yeye Zhang
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Henan, Čína, 450000
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university
        • Kontakt:
          • Xingya Li
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Xiaorong Tong
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Qian Chu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Third Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
          • Xuewen Liu
    • Inner Mongolia
      • Hohhot, Inner Mongolia, Čína, 010000
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • Kontakt:
          • Junzhen Gao
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Renhua Guo
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow Universit
        • Kontakt:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Xiaoqun Ye
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
        • Kontakt:
          • Longhua Sun
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, l330000
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Hui Luo
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130000
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yin Chen
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • he First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Mingfang Zhao
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Lian Liu
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
        • Kontakt:
          • Haiyong Wang
      • Jining, Shandong, Čína, 272000
        • Affiliated Hospital of Jining Medical University
        • Kontakt:
          • Shuchen Ye
      • Qingdao, Shandong, Čína, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Helei Lou
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína, 030000
        • Shanxi Cancer Hospital
      • Xian, Shanxi, Čína, 710000
        • the First Affiliated Hospital; Medical College of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • Yu Y
      • Xian, Shanxi, Čína, 710000
        • The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
        • Kontakt:
          • Haichuan Su
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Ke Xie
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
          • Dan Liu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300000
        • Tianjin cancer hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Y Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jianya Zhou
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Cancer in Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Yun Fan
      • Taizhou, Zhejiang, Čína, 318000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Youzu Xu
      • Taizhou, Zhejiang, Čína, 318000
        • Taizhou First People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži nebo ženy (ve věku 18 let nebo starší).
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neskvamózní buňky lokálně pokročilé nevhodné pro definitivní terapii, recidivující nebo metastatické (stadium IV) NSCLC.
  3. Dokumentovaná mutace vložení exonu 20 receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) v rámci hodnocená klinickou laboratoří pro zlepšení (CLIA) certifikovanou (čínská pracoviště) nebo akreditovanou (mimo USA) místní laboratoří.

3、Inzerční mutace exonu 20 EGFR může být buď samotná, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR nebo lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), kromě mutací EGFR, pro které existují schválené anti-EGFR tyrozinkinázové inhibitory [TKI] (tj. exon 19 del, L858R, T790M, L861Q, G719X nebo S768I, kde X je jakákoli jiná aminokyselina).

4、Adekvátní dostupná nádorová tkáň, buď z primárních nebo metastatických míst, pro centrální laboratorní potvrzení mutace inzerce exonu 20 EGFR.

5、Minimálně 1 měřitelná léze na RECIST verze 1.1. 6、Očekávaná délka života ≥3 měsíce. 7、Výkonnostní stav skupiny ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 1. 8、Adekvátní orgánová a hematologická funkce definovaná krevními transfuzemi s doporučeným >/ 14denním vymývacím obdobím.

Kritéria vyloučení:

  1. Absolvoval předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění, včetně lokálního podávání, jako je intrapleurální injekce protirakovinné medikace s výjimkou uvedenou níže.
  2. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie/imunitní terapie pro stadium I až III nebo kombinovaná chemoterapie/ozařování u lokálně pokročilého onemocnění je povolena, pokud je dokončena > 6 měsíců před rozvojem metastatického onemocnění.
  3. Podstoupil radioterapii ≤ 14 dní před randomizací nebo se nezotavil z toxicit souvisejících s radioterapií.
  4. Během 10 dnů před první dávkou YK-029A jste obdrželi středně silný nebo silný inhibitor cytochromu P450 (CYP)3A nebo středně silný nebo silný induktor CYP3A.
  5. Souběžné mutace EGFR: delece exonu 19, L858R, T790M, G719X, S768I nebo L861Q.
  6. Byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC.
  7. Máte současnou kompresi míchy nebo leptomeningeální onemocnění.
  8. Mít nekontrolovanou hypertenzi. Účastníci s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.
  9. Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před randomizací podle souhrnu údajů o přípravku (SmPC) pro pemetrexed, cisplatinu a karboplatinu.
  10. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy (tj. hemofilie a von Willebrandova choroba).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina YK-029A (rameno A)
Lék: Tablet YK-209A
YK-029A 200 miligramů (mg), perorálně bez jídla, jednou denně, dokud účastníci nezaznamenají PD, jak bylo hodnoceno zaslepenou IRC, netolerovatelnou toxicitou nebo jiným kritériem pro vysazení.
Aktivní komparátor: Chemoterapeutická skupina na bázi platiny (rameno B)
Lék: Pemetrexed + karboplatina/cisplatina
Účastníci randomizovaní do ramene chemoterapie mohou dostat až 6 cyklů pemetrexedu + karboplatiny (pemetrexed 500 mg/m2 + karboplatina plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas 5 mg/ml za minutu (AUC5), IV infuze, každé 3 týdny) jako počáteční léčba. Účastníci, jejichž onemocnění neprogredovalo po 4 cyklech první linie dubletové chemoterapie na bázi platiny, mohou dostávat udržovací monoterapii pemetrexedem, dokud není splněno kritérium pro ukončení léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zaslepené nezávislé hodnotící komise (IRC) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
PFS je definován jako časový interval od data randomizace do prvního data, kdy jsou splněna kritéria pro progresivní onemocnění (PD) podle RECIST verze 1.1, nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená objektivní míra odezvy (ORR) podle posouzení nezávislou nezávislou kontrolní komisí (IRC) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Potvrzená ORR je definována jako procento účastníků, u kterých je potvrzeno, že dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Potvrzené odpovědi jsou odpovědi, které přetrvávají při opakovaném zobrazení ≥ 4 týdny po počáteční odpovědi.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
OS je definován jako interval od data randomizace do smrti.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Přežití bez progrese (PFS) podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
PFS je definován jako časový interval od data randomizace do prvního data, kdy jsou splněna kritéria pro PD podle RECIST verze 1.1, nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Potvrzená míra objektivní odezvy (ORR) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Potvrzené ORR je definováno jako procento účastníků, u kterých je potvrzeno, že dosáhli CR nebo PR. Potvrzené odpovědi jsou odpovědi, které přetrvávají při opakovaném zobrazení ≥ 4 týdny po počáteční odpovědi.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Trvání odpovědi, jak je posouzeno nezávislou nezávislou kontrolní komisí (IRC) a vyšetřovatelem.
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Doba odezvy je definována jako časový interval od okamžiku, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR/PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve), do prvního data, kdy je PD nebo smrt (podle toho, co nastane dříve) objektivně zdokumentováno.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Míra kontroly nemocí (DCR) podle hodnocení Blinded Independent Review Committee (IRC) a vyšetřovatele
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) (v případě SD musí měření splňovat kritéria SD alespoň jednou po vstupu do studie v minimálním intervalu 6 týdnů) po zahájení studie léku.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Pacientem hlášené symptomy, fungování a kvalita života související se zdravím (HRQoL) podle hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života (QLQ)-C30
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
EORTC QLQ-C30 je dotazník specifický pro rakovinu, který se skládá z 5 funkčních škál (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální fungování); 3 stupnice symptomů (únava, bolest a nevolnost/zvracení); a stupnice globálního zdravotního stavu/kvality života (QoL). Zahrnuto je také šest jednopoložkových škál (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Nezpracované skóre bude převedeno na skóre v rozsahu od 0 do 100. U funkčních škál a škály globálního zdravotního stavu/QoL představují vyšší skóre lepší HRQoL, zatímco pro škály symptomů nižší skóre představují lepší HRQoL (tj. nízkou úroveň symptomatologie/problémů).
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
Symptomy hlášené účastníky, jak je vyhodnotila Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC), dotazník kvality života, modul rakoviny plic (QLQ-LC13).
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.
EORTC QLQ-LC13 je dotazník specifický pro rakovinu, který obsahuje 13 otázek hodnotících symptomy spojené s rakovinou plic (kašel, hemoptýza, dušnost a místně specifická bolest), vedlejší účinky související s léčbou (bolest v ústech, dysfagie, periferní neuropatie a alopecie) a užívání léků proti bolesti. Nezpracované skóre bude převedeno na skóre v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
Až přibližně 36 měsíců po randomizaci prvního účastníka.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Suzhou Puhe Pharmaceutical Technology Co., LTD

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hui Zhao, Doctor, Puhe Biopharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. května 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

30. července 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SZPH-2023-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý/metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na Tablet YK-209A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit