Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

YK-029A в качестве терапии первой линии по сравнению с химиотерапией на основе платины при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR

4 апреля 2023 г. обновлено: Suzhou Puhe Pharmaceutical Technology Co., LTD

Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3 для сравнения эффективности YK-029A в качестве терапии первой линии по сравнению с химиотерапией на основе платины у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями вставки экзона 20 EGFR

Целью данного исследования является сравнение эффективности YK-029A в качестве терапии первой линии с эффективностью химиотерапии на основе платины у участников с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых имеют рецептор эпидермального фактора роста. EGFR) инсерционные мутации экзона 20.

Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения YK-029A или группу химиотерапии на основе платины.

Участники будут получать YK-029A перорально и пеметрексед/цисплатин или пеметрексед/карбоплатин через вену до тех пор, пока у участников не возникнет ухудшение заболевания (PD) по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC), непереносимые вредные эффекты или другие критерии прекращения.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется YK-029A. YK-029A проходит испытания для оценки эффективности в качестве лечения первой линии по сравнению с химиотерапией на основе платины у участников с местнораспространенным или НМРЛ, опухоли которых содержат мутации вставки экзона 20 EGFR.

В исследовании примут участие 350 пациентов. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения: группу YK-029A (группа A) или группу химиотерапии на основе платины (группа B).

Участникам будет вводиться YK-029A перорально в группе A и пеметрексед/цисплатин или пеметрексед/карбоплатин внутривенно (в/в) в группе B до тех пор, пока у участников не возникнет прогрессирующее заболевание (PD) по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC), непереносимая токсичность или другие критерии прекращения.

Участникам группы химиотерапии не следует разрешать переходить на лечение YK-029A после документирования БП по оценке IRC. Рандомизированное лечение YK-029A или химиотерапией на основе платины может быть продолжено после ПД по усмотрению исследователя и с одобрения спонсора, если все еще есть доказательства клинической пользы.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в Китае. Общее время для участия в этом исследовании составляет до 3 лет после рандомизации последнего участника. Участники совершат несколько визитов в клинику и будут отслеживать выживаемость, последующую противораковую терапию, результаты последующей оценки заболевания до прогрессирования заболевания при последующей противоопухолевой терапии, а также сообщаемое участниками состояние здоровья (EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-LC13) для Через 3 года после рандомизации последнего участника в исследовании и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующего наблюдения за безопасностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

350

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hui Zhao, Doctor
  • Номер телефона: +8618911018556
  • Электронная почта: zh@puhebiopharma.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 10000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Китай, 100102
        • National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Главный следователь:
          • Jie Wang, Doctor
        • Младший исследователь:
          • Chunjian Duan, Doctor
      • Beijing, Китай, 100102
        • Peking University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Jun Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical Colleg
        • Контакт:
          • Chenling Zhao
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Anhui Provincial Chest Hospital
        • Контакт:
          • XuHong Min
      • Wuhu, Anhui, Китай, 241000
        • Yijishan Hospital of Wannan Medical College
        • Контакт:
          • Zhiwei Lu
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100102
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • Zhe Liu
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400000
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Контакт:
          • Zhengzhou Yang
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350000
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yunjian Huang
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Контакт:
          • Jinxun Wu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай, 730030
        • Gansu Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Minhui Wang
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Cancer Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University
        • Контакт:
          • Chuan Jing
      • Zhongshan, Guangdong, Китай, 528400
        • People's Hospital of Zhongshan City
        • Контакт:
          • Jiewen Peng
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай, 550000
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Xianwei Ye
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Контакт:
          • Yudong Wang
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Baogang Liu
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Китай, 471000
        • he First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Yeye Zhang
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhenzhou, Henan, Китай, 450000
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Xingya Li
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Xiaorong Tong
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430000
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Qian Chu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Third Xiangya Hospital, Central South University
        • Контакт:
          • Xuewen Liu
    • Inner Mongolia
      • Hohhot, Inner Mongolia, Китай, 010000
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • Контакт:
          • Junzhen Gao
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
        • Jiangsu Province Hospital
        • Контакт:
          • Renhua Guo
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow Universit
        • Контакт:
          • Zhixiang Zhuang
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Xiaoqun Ye
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Longhua Sun
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, l330000
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Hui Luo
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130000
        • Jilin Provincial Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yin Chen
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
        • he First Affiliated Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Mingfang Zhao
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250000
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Контакт:
          • Lian Liu
      • Jinan, Shandong, Китай, 250000
        • Cancer Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
        • Контакт:
          • Haiyong Wang
      • Jining, Shandong, Китай, 272000
        • Affiliated Hospital of Jining Medical University
        • Контакт:
          • Shuchen Ye
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Контакт:
          • Helei Lou
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030000
        • Shanxi Cancer Hospital
      • Xian, Shanxi, Китай, 710000
        • the First Affiliated Hospital; Medical College of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • Yu Y
      • Xian, Shanxi, Китай, 710000
        • The Second Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
        • Контакт:
          • Haichuan Su
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Ke Xie
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Контакт:
          • Dan Liu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300000
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Y Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Контакт:
          • Jianya Zhou
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Cancer in Zhejiang Province
        • Контакт:
          • Yun Fan
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 318000
        • Taizhou Hospital Of Zhejiang Province
        • Контакт:
          • Youzu Xu
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 318000
        • Taizhou First People's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты мужского или женского пола (в возрасте 18 лет и старше).
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный местно-распространенный, не подходящий для радикальной терапии, рецидивирующий или метастатический (стадия IV) НМРЛ.
  3. Задокументированная инсерционная мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в экзоне 20 рамки считывания, оцененная сертифицированной поправкой на улучшение клинической лаборатории (CLIA) (центры в Китае) или аккредитованной (за пределами США) местной лабораторией.

3. Мутация вставки экзона 20 EGFR может быть либо отдельно, либо в сочетании с другими мутациями EGFR или рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), за исключением мутаций EGFR, для которых существуют одобренные ингибиторы тирозинкиназы против EGFR [TKIs] (т.е. 19 del, L858R, T790M, L861Q, G719X или S768I, где X представляет собой любую другую аминокислоту).

4、Доступна адекватная опухолевая ткань, как из первичных, так и из метастатических очагов, для подтверждения центральной лабораторией инсерционной мутации экзона 20 EGFR.

5、Не менее 1 поддающегося измерению поражения на RECIST версии 1.1. 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев. 7、Состояние Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. 8、Адекватная органная и гематологическая функция, определяемая переливанием крови с рекомендуемым >/14-дневным периодом вымывания.

Критерий исключения:

  1. Получал предшествующее системное лечение местно-распространенного или метастатического заболевания, включая местное введение, такое как внутриплевральная инъекция противоракового препарата, за исключением, указанным ниже.
  2. Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия/иммунотерапия при стадиях I–III или комбинированная химиотерапия/лучевая терапия при местно-распространенном заболевании разрешены, если они завершены более чем за 6 месяцев до развития метастатического заболевания.
  3. Получил лучевую терапию ≤14 дней до рандомизации или не оправился от токсичности, связанной с лучевой терапией.
  4. Получал умеренный или сильный ингибитор цитохрома P450 (CYP)3A или умеренный или сильный индуктор CYP3A в течение 10 дней до первой дозы YK-029A.
  5. Сопутствующие мутации EGFR: делеция экзона 19, L858R, T790M, G719X, S768I или L861Q.
  6. У вас диагностировано другое первичное злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ.
  7. Наличие компрессии спинного мозга или лептоменингеальной болезни.
  8. Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию. Участники с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
  9. Получили живую вакцину в течение 4 недель до рандомизации в соответствии с Сводными характеристиками продукта (SmPC) для пеметрекседа, цисплатина и карбоплатина.
  10. По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез (например, гемофилию и болезнь фон Виллебранда).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа YK-029A (Рука А)
Лекарство: Таблетка YK-209A
YK-029A 200 миллиграмм (мг), перорально без еды, один раз в день до тех пор, пока у участников не возникнет БП по оценке слепого IRC, непереносимой токсичности или других критериев прекращения.
Активный компаратор: Группа химиотерапии на основе платины (группа B)
Лекарство: Пеметрексед+карбоплатин/цисплатин
Участники, рандомизированные в группу химиотерапии, могут получить до 6 циклов пеметрексед + карбоплатин (пеметрексед 500 мг/м2 + карбоплатин площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени 5 мг/мл в минуту (AUC5), в/в инфузия, каждые 3 недели) в качестве первоначальное лечение. Участники, у которых заболевание не прогрессировало после 4 циклов двойной химиотерапии первой линии на основе препаратов платины, могут получать поддерживающую монотерапию пеметрекседом до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
ВБП определяется как интервал времени от даты рандомизации до первой даты, когда выполняются критерии прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с версией 1.1 RECIST или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО) по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC) в соответствии с версией RECIST 1.1.
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Подтвержденный ORR определяется как процент участников, у которых подтвержден полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). Подтвержденные ответы — это ответы, которые сохраняются при повторной визуализации через ≥4 недель после первоначального ответа.
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
OS определяется как интервал от даты рандомизации до смерти.
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Выживание без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
ВБП определяется как интервал времени от даты рандомизации до первой даты, когда выполняются критерии БП в соответствии с RECIST версии 1.1, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Подтвержденный ORR определяется как процент участников, у которых подтверждено достижение CR или PR. Подтвержденные ответы — это ответы, которые сохраняются при повторной визуализации через ≥4 недель после первоначального ответа.
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Продолжительность ответа, по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC) и исследователя.
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Продолжительность ответа определяется как временной интервал с момента, когда критерии измерения ПО/ЧР впервые соблюдены (в зависимости от того, что было зафиксировано раньше) до первой даты объективного документирования БП или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше).
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Уровень контроля заболевания (DCR) по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC) и исследователя
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
DCR определяется как процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) (в случае SD измерения должны соответствовать критериям SD по крайней мере один раз после включения в исследование с минимальным интервалом в 6 недель) после начало исследования препарата.
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Сообщаемые пациентами симптомы, функционирование и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), по оценке Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Опросник качества жизни (QLQ)-C30
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
EORTC QLQ-C30 представляет собой специфический для рака опросник, который состоит из 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, когнитивное, эмоциональное и социальное функционирование); 3 шкалы симптомов (усталость, боль и тошнота/рвота); и глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни (QoL). Также включены шесть шкал с одним пунктом (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Необработанные баллы будут преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100. Для функциональных шкал и шкалы общего состояния здоровья/качества жизни более высокие баллы представляют лучшее HRQoL, тогда как более низкие баллы по шкалам симптомов представляют лучшее HRQoL (т. е. низкий уровень симптоматики/проблем).
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
Сообщаемые участниками симптомы по оценке Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), опросник качества жизни, модуль рака легких (QLQ-LC13).
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.
EORTC QLQ-LC13 представляет собой канцер-специфический опросник, состоящий из 13 вопросов, оценивающих симптомы, связанные с раком легких (кашель, кровохарканье, одышка и локализованная боль), побочные эффекты, связанные с лечением (боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия и алопеция) и использование обезболивающих препаратов. Необработанные баллы будут преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100. Более высокие баллы представляют высокий уровень симптоматики/проблем.
Примерно до 36 месяцев после рандомизации первого участника.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Suzhou Puhe Pharmaceutical Technology Co., LTD

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hui Zhao, Doctor, Puhe Biopharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 мая 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июля 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SZPH-2023-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться