黒色腫における冷凍アブレーション + イピリムマブ + ニボルマブ

包含基準:

• 免疫チェックポイント阻害剤療法（ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ニボルマブ-レラチマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ）で進行し、主治医がイピリムマブとニボルマブによるデュアル ICI を開始する予定の、切除不能な黒色腫の成人患者（18 歳以上）。 アジュバント PD-1 阻害の進行は許容されます。 PD-1 は、受けた最後の治療である必要はありません。 これは、受信した ICI の以前の行に限定されません。 最後の治療からウォッシュアウト期間は必要ありません。
• -患者は二重チェックポイント阻害の医学的に適格です（つまり、 進行中の免疫関連の有害事象または全身ステロイドの必要性を含む未治療/制御されていない併発する医学的問題はありません > 10mg PO プレドニゾンまたはその同等物、ECOG PS ≤2) 担当医師によるイピリムマブ 3mg/kg およびニボルマブ 1mg/kg
• -ルーチンの介入放射線学基準に基づいて、経皮的画像誘導凍結切除に適した腫瘍が必要です。
• 患者は、切除する病変とは無関係に（RECISTによって）測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパー。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 (効果の測定) を参照してください。
• 任意の部位への事前の放射線療法は許可されています。計画的凍結切除の標的部位を除く
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• 3か月以上の平均余命

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • 総ビリルビン≤3の機関の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × 機関のULN
  • CrCL > 30ml/分
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている参加者 6か月以内にウイルス量が検出できない場合は、この試験の対象となります。 （スクリーニング時にHIV検査は必要ありません）。
• 既知の慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の証拠がある参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。 （スクリーニング時にHBV検査は必要ありません）。
• -既知のC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。 （スクリーニング時にHCV検査は必要ありません）。
• -無症候性脳転移のある参加者は適格です。
• 新規または進行性の無症候性脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある参加者は、担当医が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験の資格があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -凍結切除を受ける病変は、以前に放射線療法または他の局所領域療法を受けていてはなりません
• 凍結アブレーションの前に全身抗凝固療法を行うことができない (術者が抗凝固療法を行う必要がある場合)
• -治験薬を受け取っている参加者。
• -最後の治療としてイピリムマブ/ニボルマブの併用で進行している参加者
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残留毒性>グレード1）
• 症候性脳転移またはLMDの患者
• -> 10mgの経口プレドニゾンまたはそれに相当するものを服用している参加者
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• 妊娠中の女性は、免疫チェックポイント阻害剤が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 免疫チェックポイント阻害剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。