Cryoablation + Ipilimumab + Nivolumab dans le mélanome

Critère d'intégration:

• Patients adultes (âge > 18 ans) atteints d'un mélanome non résécable qui ont progressé sous traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) et pour lesquels leur médecin traitant prévoit d'initier une double ICI avec ipilimumab et nivolumab. La progression de l'inhibition de PD-1 adjuvante est autorisée. PD-1 ne doit pas nécessairement être le dernier traitement reçu. Ceci n'est pas limité aux lignes précédentes d'ICI reçues. Il n'y a pas de période de sevrage requise à partir du moment de leur dernière thérapie.
• Les patients sont médicalement éligibles à l'inhibition du double point de contrôle (c'est-à-dire aucun problème médical intercurrent non traité/non contrôlé, y compris un événement indésirable d'origine immunitaire en cours ou un besoin de stéroïdes systémiques > 10 mg de prednisone PO ou son équivalent, ECOG PS ≤ 2) avec ipilimumab 3 mg/kg et nivolumab 1 mg/kg par leur médecin traitant
• Doit avoir une tumeur se prêtant à la cryoablation percutanée guidée par l'image sur la base des critères de radiologie interventionnelle de routine.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (par RECIST) indépendamment de la lésion à ablater. La maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Voir la section 11 (Mesure de l'effet) pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Une radiothérapie préalable sur n'importe quel site est autorisée ; à l'exception du site cible pour la cryoablation planifiée
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥75 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤3 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × LSN institutionnelle
  • ClCr > 30 ml/min
• Les participants connus infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. (Dépistage du VIH non requis lors du dépistage).
• Pour les participants présentant des signes connus d'infection chronique connue par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. (Test VHB non requis lors du dépistage).
• Les participants ayant des antécédents d'infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable. (Test VHC non requis lors du dépistage).
• Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles.
• Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• La lésion devant subir une cryoablation ne peut pas avoir eu de radiothérapie antérieure ou d'autre thérapie locorégionale
• Incapacité à maintenir l'anticoagulation systémique avant la cryoablation (si le maintien de l'anticoagulation est requis par l'opérateur)
• Participants qui reçoivent un ou des agents expérimentaux.
• Participants qui progressent avec l'association ipilimumab/nivolumab comme dernière ligne de traitement
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui ont des toxicités résiduelles> Grade 1)
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou LMD
• Participants sous > 10 mg de prednisone orale ou son équivalent
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, l'allaitement doit être interrompu.