Cryoablatie+Ipilimumab+Nivolumab bij melanoom

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten (> 18 jaar) met inoperabel melanoom bij wie progressie is opgetreden met therapie met immuuncontrolepuntremmers (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) en voor wie hun behandelend arts van plan is dubbele ICI te starten met ipilimumab en nivolumab. Progressie op adjuvante PD-1-remming is toegestaan. PD-1 hoeft niet de laatste ontvangen therapie te zijn. Dit is niet beperkt tot eerdere ICI-regels die zijn ontvangen. Er is geen uitwasperiode vereist vanaf het moment van hun laatste therapie.
• Patiënten komen medisch gezien in aanmerking voor dubbele controlepuntinhibitie (d.w.z. geen onbehandelde/ongecontroleerde bijkomende medische problemen waaronder aanhoudende immuungerelateerde bijwerkingen of behoefte aan systemische steroïden >10 mg oraal prednison of het equivalent daarvan, ECOG PS ≤2) met ipilimumab 3 mg/kg en nivolumab 1 mg/kg door hun behandelend arts
• Moet een tumor hebben die vatbaar is voor percutane beeldgeleide cryoablatie op basis van routinematige criteria voor interventieradiologie.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (volgens RECIST), onafhankelijk van de te verwijderen laesie. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan, MRI of remklauwen door klinisch onderzoek. Zie sectie 11 (Meting van effect) voor evaluatie van meetbare ziekte.
• Voorafgaande radiotherapie op elke locatie is toegestaan; met uitzondering van de doellocatie voor geplande cryoablatie
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥75.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤3 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institutionele ULN
  • CrCL > 30 ml/min
• Bekende met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. (hiv-test niet vereist bij screening).
• Voor deelnemers met bekend bewijs van een bekende chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. (HBV-testen niet vereist bij screening).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben. (HCV-testen niet vereist bij screening).
• Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking.
• Deelnemers met nieuwe of progressieve asymptomatische hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Laesie die cryoablatie moet ondergaan, mag geen eerdere bestralingstherapie of andere locoregionale therapie hebben ondergaan
• Onvermogen om systemische anticoagulatie vast te houden voorafgaand aan cryoablatie (als het vasthouden van antistolling vereist is door de operator)
• Deelnemers die een onderzoeksmiddel(en) ontvangen.
• Deelnemers die progressie maken op de combinatie ipilimumab/nivolumab als hun laatste therapielijn
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. hebben resterende toxiciteiten > Graad 1)
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen of LMD
• Deelnemers op> 10 mg orale prednison of het equivalent daarvan
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat immuuncontrolepuntremmers mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met immuuncontrolepuntremmers, moet de borstvoeding worden gestaakt.