Kryoablation+Ipilimumab+Nivolumab beim Melanom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten (Alter > 18 Jahre) mit inoperablem Melanom, die unter einer Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Pembrolizumab, Nivolumab, Nivolumab-Relatimab, Atezolizumab, Ipilimumab) Fortschritte gemacht haben und für die ihr behandelnder Arzt plant, eine duale ICI mit Ipilimumab und Nivolumab einzuleiten. Eine Progression unter adjuvanter PD-1-Hemmung ist zulässig. PD-1 muss nicht die letzte erhaltene Therapie sein. Dies ist nicht auf frühere erhaltene ICI-Zeilen beschränkt. Ab dem Zeitpunkt der letzten Therapie ist keine Auswaschphase erforderlich.
• Patienten haben medizinisch Anspruch auf eine duale Checkpoint-Hemmung (d. h. kein unbehandeltes/unkontrolliertes interkurrentes medizinisches Problem, einschließlich anhaltender immunbezogener unerwünschter Ereignisse oder Bedarf an systemischen Steroiden > 10 mg Prednison oder dessen Äquivalent, ECOG PS ≤2) mit Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg durch ihren behandelnden Arzt
• Muss einen Tumor haben, der für eine perkutane bildgeführte Kryoablation geeignet ist, basierend auf routinemäßigen Kriterien der interventionellen Radiologie.
• Die Patienten müssen unabhängig von der abzutragenden Läsion eine messbare Erkrankung (nach RECIST) haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit ≥ 10 mm genau gemessen werden kann Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung. Siehe Abschnitt 11 (Messung der Wirkung) zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Eine vorherige Strahlentherapie an jeder Stelle ist erlaubt; mit Ausnahme der Zielstelle für die geplante Kryoablation
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥75.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤3 Institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institutionelle ULN
  • CrCL > 30 ml/min
• Teilnehmer, die bekanntermaßen mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet. (HIV-Test beim Screening nicht erforderlich).
• Bei Teilnehmern mit bekanntem Nachweis einer bekannten chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt. (HBV-Test beim Screening nicht erforderlich).
• Teilnehmer mit bekannter Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben. (HCV-Test beim Screening nicht erforderlich).
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen.
• Teilnehmer mit neuen oder fortschreitenden asymptomatischen Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Läsion, die einer Kryoablation unterzogen werden soll, darf keine vorherige Strahlentherapie oder andere lokoregionäre Therapie erhalten haben
• Unfähigkeit, eine systemische Antikoagulation vor der Kryoablation zu halten (wenn das Halten einer Antikoagulation vom Bediener verlangt wird)
• Teilnehmer, die einen oder mehrere Prüfagenten erhalten.
• Teilnehmer, die mit der Kombination Ipilimumab/Nivolumab als letzte Therapielinie fortschreiten
• Teilnehmer, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)
• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastase oder LMD
• Teilnehmer auf > 10 mg oralem Prednison oder dessen Äquivalent
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Immuncheckpoint-Inhibitoren das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.