Crioablação + Ipilimumabe + Nivolumabe em Melanoma

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos (idade > 18) com melanoma irressecável que progrediram na terapia com inibidores do checkpoint imunológico (pembrolizumabe, nivolumabe, nivolumabe-relatimabe, atezolizumabe, ipilimumabe) e para quem seu médico planeja iniciar ICI duplo com ipilimumabe e nivolumabe. A progressão na inibição de PD-1 adjuvante é permitida. PD-1 não precisa ser a última terapia recebida. Isso não é limitado a linhas anteriores de ICI recebidas. Não há período de wash-out necessário desde o momento da última terapia.
• Os pacientes são clinicamente elegíveis para inibição de ponto de verificação duplo (ou seja, nenhum problema médico intercorrente não tratado/descontrolado, incluindo evento adverso relacionado ao sistema imunológico em curso ou necessidade de esteroides sistêmicos >10mg PO de prednisona ou seu equivalente, ECOG PS ≤2) com ipilimumabe 3mg/kg e nivolumabe 1mg/kg por seu médico assistente
• Deve ter um tumor passível de crioablação percutânea guiada por imagem com base nos critérios de rotina da Radiologia Intervencionista.
• Os pacientes devem ter doença mensurável (pelo RECIST) independente da lesão a ser ablacionada. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. Consulte a Seção 11 (Medição do efeito) para avaliação da doença mensurável.
• Radioterapia prévia em qualquer local é permitida; com exceção do local alvo para crioablação planejada
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • Plaquetas ≥75.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤3 limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × LSN institucional
  • CrCL > 30 ml/min
• Participantes conhecidos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. (o teste de HIV não é necessário na triagem).
• Para participantes com evidência conhecida de infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicada. (O teste de HBV não é necessário na triagem).
• Os participantes com histórico de infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável. (o teste de HCV não é necessário na triagem).
• Os participantes com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis.
• Os participantes com metástases cerebrais assintomáticas novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• A lesão a ser submetida à crioablação não pode ter sido submetida a radioterapia prévia ou outra terapia locorregional
• Incapacidade de manter a anticoagulação sistêmica antes da crioablação (se a manutenção da anticoagulação for exigida pelo operador)
• Participantes que estão recebendo agente(s) investigativo(s).
• Participantes que estão progredindo na combinação ipilimumabe/nivolumabe como última linha de terapia
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, têm toxicidades residuais > Grau 1)
• Pacientes com metástase cerebral sintomática ou LMD
• Participantes em > 10mg de prednisona oral ou equivalente
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os inibidores do checkpoint imunológico têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com inibidores do ponto de checagem imunológico, a amamentação deve ser descontinuada.