Kryoablasjon+Ipilimumab+Nivolumab ved melanom

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter (alder > 18) med uoperabelt melanom som har progrediert med behandling med immunkontrollpunkthemmere (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) og for hvem deres behandlende lege planlegger å starte dobbel ICI med ipilimumab og nivolumab. Progresjon på adjuvant PD-1-hemming er tillatt. PD-1 trenger ikke å være den siste behandlingen som ble mottatt. Dette er ikke begrenset på tidligere linjer med ICI mottatt. Det kreves ingen utvaskingsperiode fra tidspunktet for siste behandling.
• Pasienter er medisinsk kvalifisert for dobbel sjekkpunkthemming (dvs. ingen ubehandlet/ukontrollert interkurrent medisinsk problem inkludert pågående immunrelatert bivirkning eller behov for systemiske steroider >10mg PO prednison eller tilsvarende, ECOG PS ≤2) med ipilimumab 3mg/kg og nivolumab 1mg/kg av sin behandlende lege
• Må ha en svulst som er mottakelig for perkutan bildeveiledet kryoablasjon basert på rutinemessige intervensjonsradiologiske kriterier.
• Pasienter må ha målbar sykdom (av RECIST) uavhengig av lesjonen som skal ablateres. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 (Måling av effekt) for evaluering av målbar sykdom.
• Forutgående strålebehandling til ethvert sted er tillatt; med unntak av målstedet for planlagt kryoablasjon
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • Blodplater ≥75 000/mcL
  • Total bilirubin ≤3 institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institusjonell ULN
  • CrCL > 30 ml/min
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. (Hiv-testing er ikke nødvendig ved screening).
• For deltakere med kjent bevis på kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. (HBV-testing er ikke nødvendig ved screening).
• Deltakere med en historie med kjent hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde. (HCV-testing er ikke nødvendig ved screening).
• Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert.
• Deltakere med nye eller progressive asymptomatiske hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Lesjon for å gjennomgå kryoablasjon kan ikke ha hatt tidligere strålebehandling eller annen lokoregional terapi
• Manglende evne til å holde systemisk antikoagulasjon før kryoablasjon (hvis operatøren krever å holde antikoagulasjon)
• Deltakere som mottar en(e) undersøkelsesagent(er).
• Deltakere som går videre med kombinasjonen ipilimumab/nivolumab som siste behandlingslinje
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1)
• Pasienter med symptomatisk hjernemetastase eller LMD
• Deltakere på > 10 mg oral prednison eller tilsvarende
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi immunkontrollpunkthemmere har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med immunkontroll-hemmere, bør amming avbrytes.