Криоаблация+Ипилимумаб+Ниволумаб при меланоме

Критерии включения:

• Взрослые пациенты (старше 18 лет) с нерезектабельной меланомой, прогрессировавшие на терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (пембролизумаб, ниволумаб, ниволумаб-релатимаб, атезолизумаб, ипилимумаб), и для которых их лечащий врач планирует начать двойную ИКИ с ипилимумабом и ниволумабом. Допускается прогрессирование адъювантного ингибирования PD-1. PD-1 не обязательно должен быть последней пройденной терапией. Это не ограничивается предыдущими полученными строками ICI. Период вымывания не требуется с момента их последней терапии.
• С медицинской точки зрения пациенты имеют право на двойное ингибирование контрольных точек (т. отсутствие нелеченных/неконтролируемых интеркуррентных медицинских проблем, включая продолжающееся иммуноопосредованное нежелательное явление или потребность в системных стероидах >10 мг перорально преднизона или его эквивалента, ECOG PS ≤2) с ипилимумабом 3 мг/кг и ниволумабом 1 мг/кг лечащим врачом
• Должна иметь опухоль, поддающуюся чрескожной криоаблации под визуальным контролем на основании стандартных критериев интервенционной радиологии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание (по RECIST) независимо от поражения, подлежащего аблации. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм с помощью спиральная компьютерная томография, магнитно-резонансная томография или штангенциркуль при клиническом обследовании. См. Раздел 11 (Измерение эффекта) для оценки поддающегося измерению заболевания.
• Разрешена предварительная лучевая терапия на любой участок; за исключением целевого участка для плановой криоаблации
• Функциональный статус ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • Тромбоциты ≥75 000/мкл
  • Общий билирубин ≤3 установленной верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × ВГН учреждения
  • CrCL > 30 мл/мин
• Участники с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании. (Тестирование на ВИЧ при скрининге не требуется).
• Для участников с известными признаками известной хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. (тестирование на ВГВ не требуется при скрининге).
• Участники с известной инфекцией вируса гепатита С (HCV) в анамнезе должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС. (тестирование на ВГС при скрининге не требуется).
• Участники с бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
• Участники с новыми или прогрессирующими бессимптомными метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Поражение, подлежащее криоаблации, не должно подвергаться предшествующей лучевой терапии или другой локорегионарной терапии.
• Невозможность проведения системной антикоагулянтной терапии перед криоаблацией (если проведение антикоагулянтной терапии требуется оператору)
• Участники, получающие исследовательские агенты.
• Участники, которые прогрессируют на комбинации ипилимумаб/ниволумаб в качестве последней линии терапии
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т.е. имеют остаточную токсичность> степени 1)
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или LMD
• Участники, принимающие > 10 мг перорального преднизолона или его эквивалента
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ингибиторы иммунных контрольных точек могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, грудное вскармливание следует прекратить.