Krioablacja+Ipilimumab+Niwolumab w czerniaku

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci (w wieku > 18 lat) z nieoperacyjnym czerniakiem, u których doszło do progresji podczas leczenia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (pembrolizumab, niwolumab, niwolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) i u których lekarz prowadzący planuje rozpocząć podwójną ICI z ipilimumabem i niwolumabem. Progresja po adiuwantowym hamowaniu PD-1 jest dozwolona. PD-1 nie musi być ostatnią otrzymaną terapią. Nie jest to ograniczone wcześniej otrzymanymi liniami ICI. Nie jest wymagany okres wymywania od czasu ich ostatniej terapii.
• Pacjenci są medycznie uprawnieni do podwójnego hamowania punktów kontrolnych (tj. brak nieleczonych/niekontrolowanych współistniejących problemów medycznych, w tym trwających zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym lub konieczności stosowania ogólnoustrojowych sterydów >10 mg prednizonu doustnie lub jego odpowiednika, ECOG PS ≤2) z ipilimumabem 3 mg/kg i niwolumabem 1 mg/kg przez lekarza prowadzącego
• Guz musi być podatny na przezskórną krioablację pod kontrolą obrazu w oparciu o rutynowe kryteria radiologii interwencyjnej.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (według RECIST) niezależnie od zmiany, która ma zostać usunięta. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub suwmiarka na podstawie badania klinicznego. Patrz rozdział 11 (Pomiar efektu) w celu oceny mierzalnej choroby.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w dowolnym miejscu; z wyjątkiem miejsca docelowego dla planowanej krioablacji
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml
  • Płytki krwi ≥75 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤3 instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × GGN w placówce
  • CrCL > 30 ml/min
• Do tego badania kwalifikują się znani uczestnicy zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. (Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany podczas badań przesiewowych).
• W przypadku uczestników ze znanymi dowodami znanego przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane. (Badanie HBV nie jest wymagane podczas badań przesiewowych).
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. W przypadku uczestników z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV. (Badanie HCV nie jest wymagane przy skriningu).
• Kwalifikują się uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu.
• Uczestnicy z nowymi lub postępującymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Zmiana podlegająca krioablacji nie mogła być wcześniej poddana radioterapii ani innej terapii lokoregionalnej
• Niemożność utrzymania ogólnoustrojowego antykoagulacji przed krioablacją (jeśli wstrzymanie antykoagulacji jest wymagane przez operatora)
• Uczestnicy, którzy przyjmują agenta(ów) badawczego.
• Uczestnicy, u których następuje postęp w leczeniu skojarzonym ipilimumabem/niwolumabem jako ostatnią linią terapii
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopień 1)
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub LMD
• Uczestnicy otrzymujący > 10 mg doustnego prednizonu lub jego odpowiednika
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, należy przerwać karmienie piersią.