Krioabláció+Ipilimumab+Nivolumab melanomában

Bevételi kritériumok:

• Nem reszekálható melanomában szenvedő (18 év feletti) felnőtt betegek, akiknél az immunkontroll-gátló terápia (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) előrehaladott állapotban van, és akiknél kezelőorvosuk kettős ICI-t tervez ipilimumabbal és nivolumabbal. Az adjuváns PD-1 gátlás előrehaladása megengedett. Nem kell, hogy a PD-1 legyen az utolsó terápia. Ez nincs korlátozva az ICI korábbi soraira. Az utolsó kezelésüktől kezdve nincs szükség kimosódási időszakra.
• A betegek orvosilag jogosultak a kettős ellenőrzőpontos gátlásra (pl. nincs kezeletlen/kontrollálatlan interkurrens egészségügyi probléma, beleértve a folyamatos immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket vagy szisztémás szteroidok szükségességét >10mg PO prednizon vagy ennek megfelelője, ECOG PS ≤2) 3mg/kg ipilimumabbal és 1mg/kg nivolumabbal a kezelőorvos
• Olyan tumorral kell rendelkeznie, amely alkalmas a perkután képvezérelt krioablációra a rutin intervenciós radiológiai kritériumok alapján.
• A betegeknek mérhető betegségben kell állniuk (a RECIST szerint), függetlenül az eltávolítandó léziótól. A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) ≥20 mm-ben hagyományos technikákkal vagy ≥10 mm-rel spirális CT-vizsgálat, MRI vagy tolómérők klinikai vizsgálattal. Lásd a 11. szakaszt (A hatás mérése) a mérhető betegség értékeléséhez.
• Előzetes sugárterápia bármely helyen megengedett; a tervezett krioabláció célhelyének kivételével
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • Vérlemezkék ≥75 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤3, a normál intézményi felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × intézményi ULN
  • CrCL > 30 ml/perc
• Az ismerten humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevők, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. (HIV szűrés nem szükséges a szűrésnél).
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél ismert krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt. (A szűrésnél nem szükséges HBV-vizsgálat).
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében ismert hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. Azok a HCV-fertőzött résztvevők, akik jelenleg kezelés alatt állnak, akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük. (HCV szűrés nem szükséges).
• A tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak.
• Azok a résztvevők, akiknél új vagy progresszív tünetmentes agyi áttétek (aktív agyi áttétek) vagy leptomeningealis betegségben szenvednek, akkor jogosultak arra, hogy a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszeri specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy a kezelés első ciklusában szükség lesz rá.
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A krioabláción áteső elváltozás nem részesülhetett előzetes sugárkezelésben vagy más lokoregionális kezelésben
• Képtelenség szisztémás véralvadásgátló kezelésre a krioabláció előtt (ha a kezelőnek antikoaguláns kezelésre van szüksége)
• Vizsgálati ügynök(eke)t fogadó résztvevők.
• Azok a résztvevők, akiknél az ipilimumab/nivolumab kombinációt alkalmazzák, mint utolsó terápiás vonalat
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van)
• Tünetekkel járó agyi metasztázisban vagy LMD-ben szenvedő betegek
• A > 10 mg orális prednizont vagy annak megfelelőjét szedő résztvevők
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az immunkontroll-gátlók teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya immunkontrollpont-gátlókkal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni.