Kryoablation+Ipilimumab+Nivolumab ved melanom

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter (alder > 18) med uoperabelt melanom, som har udviklet sig i behandling med immuncheckpoint-hæmmere (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab), og for hvem deres behandlende læge planlægger at påbegynde dobbelt ICI med ipilimumab og nivolumab. Progression på adjuverende PD-1-hæmning er tilladt. PD-1 behøver ikke at være den sidste behandling, der modtages. Dette er ikke begrænset til tidligere linjer af ICI modtaget. Der kræves ingen udvaskningsperiode fra tidspunktet for deres sidste behandling.
• Patienter er medicinsk kvalificerede til dobbelt checkpoint-hæmning (dvs. ingen ubehandlet/ukontrolleret interkurrent medicinsk problem, herunder igangværende immunrelateret bivirkning eller behov for systemiske steroider >10mg PO prednison eller tilsvarende, ECOG PS ≤2) med ipilimumab 3mg/kg og nivolumab 1mg/kg af deres behandlende læge
• Skal have en tumor, der er modtagelig for perkutan billedstyret kryoablation baseret på rutinemæssige interventionsradiologiske kriterier.
• Patienter skal have målbar sygdom (ved RECIST) uafhængig af den læsion, der skal ableres. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 (Måling af effekt) for vurdering af målbar sygdom.
• Forudgående strålebehandling til ethvert sted er tilladt; med undtagelse af målstedet for planlagt kryoablation
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • Blodplader ≥75.000/mcL
  • Total bilirubin ≤3 institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institutionel ULN
  • CrCL > 30 ml/min
• Kendt human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. (Hiv-test er ikke påkrævet ved screening).
• For deltagere med kendte tegn på kendt kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret. (HBV-test er ikke påkrævet ved screening).
• Deltagere med en historie med kendt hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning. (HCV-test er ikke påkrævet ved screening).
• Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede.
• Deltagere med nye eller progressive asymptomatiske hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være påkrævet under den første behandlingscyklus.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Læsion, der skal gennemgå kryoablation, kan ikke have haft forudgående strålebehandling eller anden lokoregional terapi
• Manglende evne til at holde systemisk antikoagulation før kryoablation (hvis det er nødvendigt at holde antikoagulering af operatøren)
• Deltagere, der modtager en eller flere undersøgelsesagenter.
• Deltagere, der udvikler sig med kombinationen ipilimumab/nivolumab som deres sidste behandlingslinje
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1)
• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser eller LMD
• Deltagere på > 10 mg oral prednison eller tilsvarende
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi immuncheckpoint-hæmmere har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med immuncheckpoint-hæmmere, bør amning afbrydes.