Kryoablaatio + ipilimumabi + nivolumabi melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (> 18-vuotiaat) potilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton melanooma, jotka ovat edenneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoidossa (pembrolitsumabi, nivolumabi, nivolumabi-relatimabi, atetsolitsumabi, ipilimumabi) ja joille heidän hoitava lääkärinsä suunnittelee aloittavansa kaksoishoidon ipilimumabilla ja nivolumabilla. Edistyminen adjuvantti-PD-1-estämisessä on sallittua. PD-1:n ei tarvitse olla viimeinen vastaanotettu hoito. Tätä ei ole rajoitettu aiemmille vastaanotetuille ICI-linjoille. Heidän viimeisen hoidonsa jälkeen ei vaadita poistumisjaksoa.
• Potilaat ovat lääketieteellisesti oikeutettuja kahden tarkistuspisteen estoon (ts. ei hoitamattomia/kontrolloimattomia välillisiä lääketieteellisiä ongelmia, mukaan lukien jatkuva immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma tai systeemisten steroidien tarve >10 mg PO prednisonia tai vastaavaa, ECOG PS ≤2) ipilimumabilla 3 mg/kg ja nivolumabilla 1 mg/kg hoitavan lääkärin toimesta
• On oltava kasvain, joka on sovellettavissa perkutaaniseen kuvaohjaukseen kryoablaatioon rutiininomaisten interventioradiologian kriteerien perusteella.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECISTin mukaan) poistettavasta vauriosta riippumatta. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm:ksi spiraali-CT-skannaus, MRI tai jarrusatulat kliinisen tutkimuksen perusteella. Katso jakso 11 (Vaikuttamisen mittaaminen) mitattavan sairauden arvioimiseksi.
• Aiempi sädehoito mihin tahansa kohtaan on sallittu; lukuun ottamatta suunnitellun kryoablaation kohdepaikkaa
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit ≥3 000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥75 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3 normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × laitoksen ULN
  • CrCL > 30 ml/min
• Tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. (HIV-testiä ei vaadita seulonnassa).
• Jos osallistujalla on todisteita tunnetusta kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. (HBV-testiä ei vaadita seulonnassa).
• Osallistujien, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt olla hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma. (HCV-testiä ei vaadita seulonnassa).
• Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä oireettomia aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kryoablaatiota edellyttävä vaurio ei voi olla saanut aikaisempaa sädehoitoa tai muuta lokoregionaalista hoitoa
• Kyvyttömyys pitää systeemistä antikoagulaatiota ennen kryoablaatiota (jos käyttäjä vaatii antikoagulaatiota)
• Osallistujat, jotka saavat tutkimusagentin.
• Osallistujat, jotka etenevät ipilimumabi/nivolumabi-yhdistelmällä viimeisenä hoitolinjana
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > luokka 1)
• Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi tai LMD
• Osallistujat, jotka saavat > 10 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska immuunitarkistuspisteen estäjillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta immuunivasteen estäjillä, imetys on lopetettava.