Crioablación+Ipilimumab+Nivolumab en Melanoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos (mayores de 18 años) con melanoma irresecable que han progresado con la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, atezolizumab, ipilimumab) y para quienes su médico tratante planea iniciar una ICI dual con ipilimumab y nivolumab. Se permite la progresión de la inhibición de PD-1 adyuvante. PD-1 no tiene que ser la última terapia recibida. Esto no está limitado a líneas anteriores de ICI recibidas. No se requiere un período de lavado desde el momento de su última terapia.
• Los pacientes son médicamente elegibles para la inhibición de doble punto de control (es decir, ningún problema médico intercurrente no tratado/no controlado, incluido un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario en curso o la necesidad de esteroides sistémicos >10 mg de prednisona oral o su equivalente, ECOG PS ≤2) con ipilimumab 3 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg por su médico tratante
• Debe tener un tumor susceptible de crioablación percutánea guiada por imágenes según los criterios de radiología intervencionista de rutina.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible (mediante RECIST) independiente de la lesión que se va a extirpar. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la Sección 11 (Medición del efecto) para la evaluación de la enfermedad medible.
• Se permite la radioterapia previa a cualquier sitio; con excepción del sitio de destino para la crioablación planificada
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • Plaquetas ≥75.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤3 límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × ULN institucional
  • CLcr > 30 ml/min
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. (No se requiere prueba de VIH en la selección).
• Para los participantes con evidencia conocida de infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada. (No se requiere prueba de VHB en la selección).
• Los participantes con antecedentes de infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable. (No se requiere prueba de VHC en la selección).
• Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles.
• Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• La lesión para someterse a crioablación no puede haber recibido radioterapia previa u otra terapia locorregional
• Incapacidad para mantener la anticoagulación sistémica antes de la crioablación (si el operador requiere mantener la anticoagulación)
• Participantes que están recibiendo un agente en investigación.
• Participantes que progresan con la combinación de ipilimumab/nivolumab como última línea de terapia
• Participantes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1)
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o LMD
• Participantes con > 10 mg de prednisona oral o su equivalente
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los inhibidores de puntos de control inmunitarios tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con inhibidores del punto de control inmunitario, se debe interrumpir la lactancia.