POTENT - NSCLCにおけるテポチニブとペムブロリズマブの併用 (POTENT)

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者。
2. 組織学的に確認された非小細胞肺癌

3. パート A:

   また

   1. エクソン14のMET変異（組織検査またはctDNA検査）
   2. -患者は進行性非小細胞肺癌の全身療法を受けていない または
   1. -患者は、転移性疾患に対して少なくとも1つの全身抗がん療法を受けています
   2. -患者は免疫チェックポイント阻害剤を少なくとも2サイクル受けており、最後の投与から12週間以内に疾患の進行を示しています

4. パート B:

   コホート 1 c) エクソン 14 MET 変異 (組織検査または ctDNA 検査) d) 患者は進行性非小細胞肺癌の全身療法を受けていない

5. iRECISTによって評価される測定可能な疾患
6. 少なくとも12週間の平均余命。
7. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
8. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者の IMP の最初の投与の 1 週間前 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。
9. -書面による（署名および日付のある）研究インフォームドコンセントであり、治療およびフォローアップに協力できる。 患者が治験の安全性に影響を与えるような治験手順に従わない場合、患者は治験から除外されます。
10. 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に実施された尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

実験室試験要件:

ヘモグロビン (Hb)

• 9.0 g/dL 絶対好中球数
• 1.5 x 109/L 血小板数

• 100×109/L 血清ビリルビン

  • 1.5 x 正常 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の上限
  • 2.5 x (ULN) 腫瘍が原因で発生しない限り、最大 5 x ULN が許容される場合 腎機能

また：

セラム・クレアチン

≤ 1.5 x 通常の上限 (ULN) または 計算されたクレアチニンクリアランス (Wright、Cockcroft & Gault 式を使用) GFR ≥ 50 mL/分 (未補正値) 凝固 INR < 1.5 APTT <1.5x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限りPTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り

除外基準:

1. -過去4週間の放射線療法、内分泌療法、免疫療法または化学療法（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間、治験薬の場合は4週間）、骨転移の管理が許可されているビスフォスフォネートまたはRANKリガンド拮抗薬を除く。 -6か月以内の根治的線量での放射線療法。
2. -以前の治療の進行中のグレード2以上の毒性。 これに対する例外は、以前の血栓塞栓エピソードによる脱毛症および進行中の抗凝固療法です。
3. -ステロイド投与を必要とするILDまたは間質性肺炎の病歴。
4. 妊娠する能力（またはすでに妊娠中または授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、登録の4週間前から2つの非常に効果的な避妊方法（経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドームを使用）の使用に同意している女性患者トライアルへの参加、トライアル中、およびその後の 6 か月間は、資格があると見なされます。

5. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（避妊のバリア法[コンドームと殺精子剤]を使用して子供を父親にしないための措置を講じることに同意しない場合、またはIMPの最初の投与から試験全体および6か月間有効な性的禁欲に同意する場合を除く）その後。 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、パートナーが同じ期間の効果的な避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、性的禁欲など）を確実に使用することにも同意する必要があります。 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児の暴露を防ぐために、バリア法避妊法 (コンドームと殺精子ジェルなど) を使用するようにアドバイスする必要があります。

   注意。禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、許容される避妊方法であると見なされます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

6. -既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（進行中または症状管理のためにコルチコステロイドが必要）。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

   • CNS以外の評価可能または測定可能な疾患が存在します。
   • CNSに向けられた治療の完了時のX線写真の安定性、およびCNSに向けられた治療の完了とベースラインの疾患評価との間の中間の進行の証拠なし
   • コルチコステロイドを必要としません。
7. -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術。
8. -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
9. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。
10. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の14日以内。
11. -過去3か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、研究から除外されます。 シェーグレン症候群の患者は研究から除外されません。 さらに、免疫療法による治療でグレード2以上の免疫関連AEを経験した患者は、研究から除外されます。 以前に全身療法を必要とした非活動性自己免疫疾患の患者は、主治医との話し合いの後、ケースバイケースで考慮される場合があります。
12. -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の既知の病歴があります。
13. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される不活化ウイルス ワクチンは許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
14. -テポチニブまたは他の選択的/非選択的MET阻害剤による以前の治療
15. テポチニブ、ペムブロリズマブ、またはそれらの賦形剤に対する過敏症を経験する。

16. 以下の心臓基準のいずれか：

    • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 3 つの連続した心電図 (ECG) から得られ、互いに 5 分以内。 -既知の先天性QT症候群またはtorsades de pointesの病歴。
    • 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重大な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック。 制御された心房細動は許可されます。
    • -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会[NYHAグレード2以上]、重度の弁膜症、最適な治療にもかかわらず制御されていない高血圧。
17. -以前の骨髄移植、または8週間以内に骨髄の25％を超える広範な放射線療法を受けました。
18. 子宮頸部の上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、他のタイプの現在の悪性腫瘍。 この基準の例外は、以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受け、3 年以上その病気の証拠がなく、再発のリスクがごくわずかであると見なされる癌生存者であり、試験に適格です。
19. -この第I相試験に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 観察試験への参加は許容されます。
20. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。
21. -アクティブなCOVID-19の症状および/またはスクリーニング時の文書化されたアクティブなCOVID-19感染。