SILNE - Tepotinib w połączeniu z pembrolizumabem w NSCLC (POTENT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie

3. Część A:

   Albo

   1. Mutacja MET eksonu 14 (w badaniu tkankowym lub ctDNA)
   2. Pacjenci nie otrzymywali terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc. Or
   1. Pacjent otrzymał co najmniej jedną linię ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu choroby przerzutowej
   2. Pacjent otrzymał co najmniej dwa cykle inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego i wykazał progresję choroby w ciągu 12 tygodni od podania ostatniej dawki

4. Część B:

   Kohorta 1 c) Mutacja eksonu 14 MET (w teście tkankowym lub ctDNA) d) Pacjenci nie otrzymywali leczenia systemowego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca

5. Mierzalna choroba oceniana za pomocą iRECIST
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
7. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1.
8. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia (od dnia -7 do dnia 1) przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki IMP.
9. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda na badanie i zdolność do współpracy podczas leczenia i obserwacji. Jeśli pacjent nie zastosuje się do procedur badania, co wpłynie na bezpieczeństwo badania, zostanie wycofany z badania.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.

Wymagania dotyczące badań laboratoryjnych:

Hemoglobina (Hb)

• 9,0 g/dL Bezwzględna liczba neutrofili
• 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi

• 100 x 109/L Bilirubina w surowicy

  • 1,5 x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)
  • 2,5 x (GGN), chyba że wzrost spowodowany jest guzem, w którym to przypadku dopuszczalne jest zwiększenie do 5 x GGN Czynność nerek

Albo:

Kreatynina w surowicy

≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (przy użyciu wzoru Wrighta, Cockcrofta i Gaulta) GFR ≥ 50 ml/min (wartość nieskorygowana) INR układu krzepnięcia < 1,5 APTT <1,5 x ULN O ile uczestnik nie otrzymuje leczenia przeciwzakrzepowego zgodnie z zaleceniami o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny-C) i cztery tygodnie w przypadku badanych produktów leczniczych), z wyjątkiem bisfosfonianów lub antagonistów liganda RANK, które są dozwolone w leczeniu przerzutów do kości. Radioterapia w radykalnych dawkach w ciągu 6 miesięcy.
2. Trwająca toksyczność stopnia 2 lub wyższego po poprzednich zabiegach. Wyjątkiem są łysienie i trwająca terapia przeciwzakrzepowa z powodu wcześniejszych epizodów zakrzepowo-zatorowych.
3. Historia ILD lub śródmiąższowego zapalenia płuc wymagającego podawania steroidów.
4. Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji). Jednak te pacjentki, które przed włączeniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgodzą się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (antykoncepcja doustna, hormonalna w postaci zastrzyków lub w postaci implantu oraz prezerwatywa, mają wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę) przez cztery tygodnie przed biorących udział w badaniu, w trakcie procesu i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu są uznawane za kwalifikujące się.

5. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba, że ​​zgodzą się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu potomstwa poprzez stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji [prezerwatywa i środek plemnikobójczy] lub abstynencję seksualną skuteczną od pierwszego podania IMP przez cały okres badania i przez 6 miesięcy następnie. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą również chcieć zapewnić partnerce stosowanie przez ten sam czas skutecznej metody antykoncepcji, np. Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.

   Uwaga. Abstynencja jest uważana za akceptowalną metodę antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

6. Znane nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (postępujące lub wymagające kortykosteroidów w celu opanowania objawów). Pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria:

   • Występuje dająca się ocenić lub zmierzyć choroba poza OUN.
   • Stabilność radiograficzna po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak oznak tymczasowej progresji między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a wyjściową oceną choroby
   • Nie wymaga kortykosteroidów.
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu czterech tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
8. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
9. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z historią chorób zapalnych jelit, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zostaną wykluczeni z badania. Pacjenci z zespołem Sjögrena nie będą wykluczani z badania. Ponadto z badania zostaną wykluczeni pacjenci, u których podczas leczenia immunoterapią wystąpiły zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia 2. lub wyższego. Pacjenci z nieaktywną chorobą autoimmunologiczną, która wcześniej wymagała leczenia ogólnoustrojowego, mogą być rozpatrywani indywidualnie, po omówieniu z głównym badaczem.
12. Ma znaną historię ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: szczepionki zawierające zabite wirusy stosowane w szczepionkach przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
14. Wcześniejsze leczenie tepotynibem lub innym selektywnym/nieselektywnym inhibitorem MET
15. Wystąpiła nadwrażliwość na tepotinib, pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

16. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms uzyskany z 3 kolejnych elektrokardiogramów (EKG) wykonanych w odstępie 5 minut. Znany wrodzony zespół QT lub torsades de pointes w wywiadzie.
    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia. Dozwolone jest kontrolowane migotanie przedsionków.
    • Przebyty którykolwiek z poniższych zabiegów lub stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association [stopień 2 lub wyższy według NYHA], ciężka wada zastawek, niekontrolowane nadciśnienie mimo optymalnej terapii.
17. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub przebyta intensywna radioterapia obejmująca ponad 25% szpiku kostnego w ciągu ośmiu tygodni.
18. Aktualne nowotwory złośliwe innych typów, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy pobranego z biopsji stożkowej in situ oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Wyjątkiem od tych kryteriów są osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mają dowodów na tę chorobę przez trzy lata lub dłużej i są uważane za osoby o znikomym ryzyku nawrotu, kwalifikujące się do badania.
19. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu I fazy. Dopuszczalny byłby udział w badaniu obserwacyjnym.
20. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
21. Objawy aktywnego COVID-19 i/lub udokumentowanego aktywnego zakażenia COVID-19 w czasie badania przesiewowego.