POTENT - Tepotinib i kombinasjon med Pembrolizumab ved NSCLC (POTENT)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter på 18 år eller eldre.
2. Ikke-småcellet lungekreft histologisk bekreftet

3. Del A:

   Enten

   1. Exon 14 MET-mutasjon (på vev eller ctDNA-testing)
   2. Pasienter har ikke mottatt systemisk behandling for avansert ikke-småcellet lungekreft. Or
   1. Pasienten har mottatt minst én linje med systemisk kreftbehandling for metastatisk sykdom
   2. Pasienten har mottatt minst to sykluser med immunkontrollpunkthemmer og har vist sykdomsprogresjon innen 12 uker etter siste dose

4. Del B:

   Kohort 1 c) Ekson 14 MET-mutasjon (på vev eller ctDNA-testing) d) Pasienter har ikke mottatt systemisk terapi for avansert ikke-småcellet lungekreft

5. Målbar sykdom vurdert av iRECIST
6. Forventet levealder på minst 12 uker.
7. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1.
8. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Disse målingene må utføres innen én uke (dag -7 til dag 1) før pasientens første dose med IMP.
9. Skriftlig (signert og datert) studie informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging. Hvis pasienten ikke overholder studieprosedyrene slik at sikkerheten til studien påvirkes, vil de bli trukket fra studien.
10. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest utført innen 7 dager før studiestart.

Krav til laboratorieprøver:

Hemoglobin (Hb)

• 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall
• 1,5 x 109/L Blodplateantall

• 100 x 109/L Serum bilirubin

  • 1,5 x øvre grense for normal (ULN) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)
  • 2,5 x (ULN) med mindre hevet på grunn av svulst, i hvilket tilfelle opptil 5 x ULN er tillatt Nyrefunksjon

Enten:

Serum kreatinin

≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) Eller beregnet kreatininclearance (ved bruk av Wright, Cockcroft & Gault-formelen) GFR ≥ 50 mL/min (ukorrigert verdi) Koagulasjon INR < 1,5 APTT <1,5x ULN Med mindre deltakeren mottar terapi som antikoagulasjon så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosoureas, Mitomycin-C) og fire uker for undersøkelsesmedisiner), bortsett fra bisfosfonater eller RANK-ligandantagonister som er tillatt for behandling av benmetastaser. Strålebehandling med radikale doser innen 6 måneder.
2. Pågående grad 2 eller høyere toksisitet av tidligere behandlinger. Unntak fra dette er alopeci og pågående antikoagulasjonsbehandling på grunn av tidligere tromboemboliske episoder.
3. Anamnese med ILD eller interstitiell pneumonitt som krever steroidadministrasjon.
4. Evne til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammende). Imidlertid har de kvinnelige pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral, injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom, en intrauterin enhet og kondom) i fire uker før inn i rettssaken, under rettssaken og i seks måneder etterpå anses kvalifisert.

5. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder (med mindre de samtykker i å iverksette tiltak for ikke å far barn ved å bruke en barrieremetode for prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] eller til seksuell avholdenhet som er effektiv fra første administrasjon av IMP gjennom hele forsøket og i seks måneder etterpå. Menn med partnere i fertil alder må også være villige til å sikre at partneren deres bruker en effektiv prevensjonsmetode for samme varighet, for eksempel hormonell prevensjon, intrauterint apparat, membran med sæddrepende gel eller seksuell avholdenhet). Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke barrieremetodeprevensjon (for eksempel kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering av fosteret eller nyfødt.

   NB. Avholdenhet anses kun å være en akseptabel prevensjonsmetode når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

6. Kjente ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (progredierer eller krever kortikosteroider for symptomatisk kontroll). Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

   • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS er tilstede.
   • Radiografisk stabilitet etter fullføring av CNS-rettet behandling og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og baseline sykdomsvurdering
   • Trenger ikke kortikosteroider.
7. Større operasjon innen fire uker etter første dose studiebehandling.
8. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
9. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
10. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av prøvebehandling.
11. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 3 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med en historie med inflammatoriske tarmsykdommer som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt vil bli ekskludert fra studien. Pasienter med Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien. I tillegg vil pasienter som opplevde en grad 2 eller høyere immunrelaterte bivirkninger ved behandling med immunterapi bli ekskludert fra studien. Pasienter med inaktiv autoimmun sykdom som tidligere har krevd systemisk behandling, kan vurderes fra sak til sak etter diskusjon med sjefsetterforsker.
12. Har en kjent historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
13. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: De drepte virusvaksinene som brukes til sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
14. Tidligere behandling med tepotinib eller annen selektiv/uselektiv MET-hemmer
15. Opplev overfølsomhet overfor tepotinib, pembrolizumab eller noen av deres hjelpestoffer.

16. Noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra 3 påfølgende elektrokardiogrammer (EKG) innen 5 minutter fra hverandre. Kjent medfødt QT-syndrom eller historie med torsades de pointes.
    • Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk. Kontrollert atrieflimmer er tillatt.
    • Erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA grad 2 eller høyere], alvorlig klaffesykdom, ukontrollert hypertensjon til tross for optimal terapi.
17. Tidligere benmargstransplantasjon eller har hatt omfattende strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen innen åtte uker.
18. Aktuelle maligniteter av andre typer, med unntak av tilstrekkelig behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Et unntak fra disse kriteriene er kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, ikke har bevis for den sykdommen i tre år eller mer og anses for å ha en ubetydelig risiko for tilbakefall, er kvalifisert for forsøket.
19. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I-studien. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt.
20. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.
21. Symptomer på aktiv covid-19 og/eller dokumentert aktiv covid-19-infeksjon på tidspunktet for screening.