효능 - NSCLC에서 펨브롤리주맙과 병용한 테포티닙 (POTENT)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 조직학적으로 확인된 비소세포폐암

3. 파트 A:

   어느 하나

   1. Exon 14 MET 돌연변이(조직 또는 ctDNA 검사)
   2. 환자가 진행성 비소세포폐암에 대한 전신 요법을 받지 않았거나
   1. 환자는 전이성 질환에 대해 최소 1회 이상의 전신 항암 요법을 받았습니다.
   2. 환자는 최소 2주기의 면역관문억제제를 투여받았고 마지막 투여 후 12주 이내에 질병 진행을 입증했습니다.

4. 파트 B:

   코호트 1 c) 엑손 14 MET 돌연변이(조직 또는 ctDNA 검사에서) d) 환자는 진행성 비소세포 폐암에 대한 전신 요법을 받지 않았습니다.

5. iRECIST에 의해 평가된 측정 가능한 질병
6. 기대 수명은 최소 12주입니다.
7. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1.
8. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자에게 IMP를 처음 투여하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행해야 합니다.
9. 서면(서명 및 날짜 기입) 연구 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다. 환자가 시험의 안전성에 영향을 미치는 연구 절차를 따르지 않으면 연구에서 제외됩니다.
10. 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 실시한 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

실험실 테스트 요구 사항:

헤모글로빈(Hb)

• 9.0g/dL 절대 호중구 수
• 1.5 x 109/L 혈소판 수

• 100 x 109/L 혈청 빌리루빈

  • 정상(ULN) ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)의 상한치의 1.5배
  • 2.5 x (ULN) 종양으로 인해 상승하지 않은 경우 최대 5 x ULN이 허용됨 신장 기능

어느 하나:

혈청 크레아티닌

≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Wright, Cockcroft & Gault 공식 사용) GFR ≥ 50mL/분(보정되지 않은 값) 응고 INR < 1.5 APTT < 1.5x ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한

제외 기준:

1. 이전 4주 동안의 방사선 요법, 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주 및 시험용 의약품의 경우 4주). 단, 골 전이 관리에 허용되는 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 길항제는 제외 6개월 이내에 급진적인 선량의 방사선 요법.
2. 이전 치료의 진행 중인 2등급 이상의 독성. 이에 대한 예외는 이전 혈전 색전증 에피소드로 인한 탈모증 및 지속적인 항응고 요법입니다.
3. 스테로이드 투여가 필요한 ILD 또는 간질성 폐렴의 병력.
4. 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 매우 효과적인 피임 형태(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔 포함)를 사용하기로 동의한 여성 환자는 등록 전 4주 동안 평가판에 들어가고 평가판 기간 동안과 그 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

5. 가임 파트너가 있는 남성 환자(그들이 장벽 피임법[콘돔과 살정자제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하거나 시험 기간 동안 IMP의 첫 번째 투여로부터 6개월 동안 효과적인 성적 금욕에 동의하지 않는 한) 나중에. 가임 파트너가 있는 남성은 파트너가 동일한 기간 동안 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 있는 격막 또는 금욕)을 사용하도록 기꺼이 해야 합니다. 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아의 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.

   NB. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용되는 피임 방법으로 간주됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

6. 알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

   • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 존재합니다.
   • CNS 지시 요법 완료 시 방사선학적 안정성 및 CNS 지시 요법 완료와 기준선 질병 평가 사이에 중간 진행의 증거 없음
   • 코르티코 스테로이드가 필요하지 않습니다.
7. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
8. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
9. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
10. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
11. 지난 3개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 또한, 면역요법 치료에서 등급 2 이상의 면역 관련 AE를 경험한 환자는 연구에서 제외된다. 이전에 전신 요법이 필요했던 비활성 자가면역질환 환자는 수석 시험자와 논의한 후 사례별로 고려할 수 있습니다.
12. 키메라, 인간 또는 인간화된 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 알려진 병력이 있습니다.
13. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
14. 테포티닙 또는 기타 선택적/비선택적 MET 억제제를 사용한 이전 치료
15. 테포티닙, 펨브롤리주맙 또는 이들의 부형제에 과민증을 경험하십시오.

16. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec는 서로 5분 이내의 3회 연속 심전도(ECG)에서 획득했습니다. 알려진 선천성 QT 증후군 또는 torsades de pointes 병력.
    • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상, 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록. 통제된 심방 세동이 허용됩니다.
    • 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회[NYHA 등급 2 이상], 중증 판막 질환, 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압.
17. 이전에 골수 이식을 받았거나 8주 이내에 골수의 25% 이상에 광범위한 방사선 요법을 받은 경우.
18. 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 유형의 현재 악성 종양. 이 기준에 대한 예외는 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 요법을 받았고 3년 이상 해당 질병의 증거가 없고 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되는 암 생존자가 시험에 적합합니다.
19. 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
20. 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
21. 활동성 COVID-19 증상 및/또는 스크리닝 시점에 기록된 활동성 COVID-19 감염.