膵頭十二指腸切除術 (SPARROW) 後の標準的な抗生物質予防投与と長期の抗生物質予防投与との比較 (SPARROW)
ウィップル手術（SPARROW）後の感染性転帰の割合を減らすための標準対先制抗生物質治療：多施設無作為化対照試験
この多施設無作為対照試験の目的は、胆汁汚染のリスクが高い膵頭十二指腸切除術を受ける患者の臨床的に関連する臓器/空間手術部位感染症 (OSI) に対する先制的抗生物質治療の付加価値を評価することです。 主な目的は次のとおりです。
- 胆汁汚染のリスクが高い膵頭十二指腸切除術を受ける患者の臨床的に関連する OSI に対する予防的抗生物質予防の効果を評価する
- 他の術後転帰に対する予防的抗生物質予防の効果を評価すること（例： OSI、表在性 SSI、POPF、PPH、重大な罹患率、ICU への入院、再入院、入院期間、および死亡率）。
- 周術期に得られた胆汁培養と感染部位からの術後培養との一致を評価し、培養微生物の抗生物質感受性パターンを評価する。
参加者は、介入または対照群への手術前に 1:1 の割り当てで無作為化されます。
- 介入群の患者は、周術期予防（対照群と同様）を受け、続いて1500mgのIVセフロキシムと500mgのIVメトロニダゾールを1日3回5日間投与されます。
- 対照群の患者は、周術期予防のみを受けます（5〜7mg / kgのゲンタマイシンの単回投与に続いて、手術の4時間ごとに2grのIVセファゾリンと500mgのIVメトロニダゾール）。これは手術後に中止されます。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 膵頭十二指腸切除術後の先制的抗生物質治療の付加価値は、以前の研究で感染性合併症に関する相反する結果が報告されているため、決定されていません。 膵頭十二指腸切除術後の長期の抗生物質予防（正式には予防的抗生物質治療）は、汚染された胆汁のリスクが高い患者（主に術前の胆道ドレナージまたは膨大な悪性腫瘍の患者）の手術部位感染の割合を減らす可能性があります。 現在の国内および国際的なガイドラインには、先制的な抗生物質治療に関する明確な推奨事項が欠けており、施設間で抗生物質の予防的レジメンが大幅に異なっています。
目的: この試験は、汚染された胆汁のリスクが高い膵頭十二指腸切除術を受ける患者の臨床的に関連する臓器/空間手術部位感染症 (OSI) に対する先制的抗生物質治療の付加価値を評価します。
研究デザイン: この多施設無作為化対照優越性試験では、胆汁汚染のリスクが高い患者の膵頭十二指腸切除術後 5 日間の周術期と先制的抗生物質治療を比較します。
研究対象：胆汁汚染のリスクが高い膵頭十二指腸切除術を受ける成人患者（術前の胆道ドレナージまたは悪性腫瘍の患者）。 -研究抗生物質の禁忌または抗生物質の術前適応症（例： 術前膿瘍の胆管炎）は除外されます。
介入：参加者は、周術期予防（セファゾリン、メトロニダゾールおよび5〜7mg / kgゲンタマイシンの単回投与、対照群）または術後5日間の追加のセフロキシムおよびメトロニダゾール（実験群）のいずれかに無作為に割り付けられます。
主な研究のエンドポイント: 主要なエンドポイントは、治療的介入を必要とする手術後 90 日以内の臓器/空間感染症 (OSI) です。 二次エンドポイントは、OSI、孤立した OSI、創傷感染、術後の膵臓瘻、胆汁または腸管吻合部の漏出、膵臓切除後の出血、胃内容排出の遅延、菌血症、クロストリジウム・ディフィシル感染症、重大な罹患率（Clavien-Dindo ≥III）、再介入、ICU 入院、入院期間、再入院、および入院中および 90 日間の死亡率。 その上、術後の抗生物質の切り替え、抗生物質感受性パターン、および周術期の胆汁と術後の手術部位培養との一致が分析されます。
サンプル サイズ: サンプル サイズは、15% の OSI 差 (40% 対 25%) を達成するための優位性について計算されます。 80% の検出力 (1-β) と両側有意水準 (α) が 5.0% の場合、優位性を得るには 304 人の評価可能な患者のサンプルが必要です。 転移性疾患による非切除率が 3% であり、追跡不能率が 3% であると仮定すると、介入の優位性を実証するために評価可能な患者数 304 のサンプルサイズに到達するには、含まれる患者数が 322 と予想されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Daphne HM Droogh, MD
- 電話番号：071 5261334
- メール：d.h.m.droogh@lumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam University Medical Center
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コンタクト：
- Marc GH Besselink, Prof. Dr
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コンタクト：
- Marc GH Besselink, Prof. Dr.
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Breda、オランダ
- 募集
- Amphia Ziekenhuis
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コンタクト：
- Jan H Wijsman, MD PhD
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Den Bosch、オランダ
- まだ募集していません
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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コンタクト：
- Koop Bosscha, MD
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Eindhoven、オランダ
- 募集
- Catharina Ziekenhuis
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コンタクト：
- Misha DP Luyer, MD PhD
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Enschede、オランダ
- 募集
- Medisch Spectrum Twente
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コンタクト：
- Daan J Lips, MD PhD
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Groningen、オランダ
- 募集
- Groningen University Medical Center
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コンタクト：
- Frederik JH Hoogwater, MD PhD
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Maastricht、オランダ
- 募集
- Maastricht University Medical Center
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コンタクト：
- Stefan AW Bouwense, MD PhD
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Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud University Medical Center
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コンタクト：
- Martijn Stommel, MD PhD
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Rotterdam、オランダ
- 募集
- Erasmus MC Cancer Institute
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コンタクト：
- Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
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Utrecht、オランダ
- 募集
- Regional Academic Cancer Center Utrecht
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コンタクト：
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr
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コンタクト：
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr.
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Zuid Holland
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Leiden、Zuid Holland、オランダ、2333 ZA
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Daphne HM Droogh, MD
- 電話番号：071 5261334
- メール：d.h.m.droogh@lumc.nl
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コンタクト：
- Daphne HM Droogh, MD
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コンタクト：
- J. Sven D. Mieog, MD PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 選択的膵頭十二指腸切除術を受ける患者で、胆汁汚染のリスクが高く、術前の胆道ドレナージまたは膨大部の悪性腫瘍の患者として定義されます。
- 年齢 > 18 歳
除外基準:
- 妊娠
- -研究抗生物質の禁忌（例： アレルギーまたは不耐性）
- 術前に計画された治療的抗生物質治療（すなわち、胆管炎または肝膿瘍の場合）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：周術期および長期の抗生物質による予防
長期予防：ゲンタマイシン5～7mg/kgの単回投与に続いて、手術の4時間ごとにセファゾリン2grとメトロニダゾール500mgを静注し（周術期予防）、セフロキシム1500mgとメトロニダゾール500mgを1日3回、5日間静注する
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1500mg IVセフロキシムを1日3回、5日間。
他の名前：
メトロニダゾール 500mg IV を 5 日間、1 日 3 回。
他の名前：
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介入なし：周術期予防のみ
周術期予防: 5-7mg/kg ゲンタマイシンの単回投与、続いて 2gr IV セファゾリンおよび 500mg IV メトロニダゾールを手術の 4 時間ごとに。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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周術期の患者と長期の抗生物質予防投与を受けた患者の間の臨床的に関連する臓器/空間の手術部位感染 (OSI) の割合
時間枠：手術後90日
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臨床的に関連する OSI は、次の基準によって定義されます。
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手術後90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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周術期と長期の抗生物質予防投与患者間の臓器/空間感染 (OSI) の割合
時間枠：90日
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OSI は CDC 定義によって定義されます。 o 感染は手術手順に関連していると思われ、感染は手術手順中に開かれた、または操作された切開以外の解剖学的構造 (臓器や空間など) に関係しており、以下の少なくとも 1 つが存在します。
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90日
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周術期の抗生物質予防と長期の抗生物質予防を行った患者の間の孤立した OSI の割合
時間枠：90日
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孤立した OSI は、同時の吻合漏れ (膵臓空腸吻合術、肝空腸吻合術、または胃空腸吻合術) のない OSI として定義されます。
分離された OSI の概念は、同時の吻合漏れなしで腹部感染を個別に分類するために使用されます。
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90日
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周術期の患者と長期の抗生物質の予防投与を受けた患者の間の表在性切開 SSI の発生率
時間枠：90日
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表層または深部の軟部組織（皮膚、筋肉または筋膜であるが、腹腔内組織は含まない）に関与する手術後の表在性の手術部位感染であり、以下の基準の少なくとも1つが存在する：
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90日
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周術期の患者と長期の抗生物質の予防投与を受けた患者の間の臨床的に関連する術後膵瘻の割合
時間枠：90日
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グレード B または C の術後膵瘻 (POPF) は、膵臓外科の国際研究グループによって定義されています。 グレードA：アミラーゼ>機関の正常な血清アミラーゼ値の上限の3倍 グレード B: グレード A + 3 週間を超える持続性ドレナージ、POPF の管理における臨床的に関連する変化、経皮的または内視鏡的ドレナージ、出血に対する血管造影処置、または臓器不全を伴わない感染の徴候。 グレード C: 再手術が必要なグレード A または B で、臓器不全または死亡に至る。 |
90日
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周術期と長期の抗生物質予防投与患者間の胆汁漏出率
時間枠：90日
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ISGLS 定義で定義されたグレード A、B、または C: グレード A: 患者の臨床管理にまったく、またはほとんど変更を必要としない胆汁漏。 グレード B: 患者の臨床管理の変更 (例: 追加の診断または介入手順) を必要とするが、再開腹術なしで管理できる胆汁漏、または 1 週間以上持続するグレード A の胆汁漏。 グレードC：再開腹が必要な胆汁漏 |
90日
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周術期の患者と長期の抗生物質の予防投与を受けた患者の間の膵臓切除後出血の割合
時間枠：90日
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ISGPS 定義で定義されたグレード A、B、または C: グレード A: 初期 (手術後 24 時間未満)、管腔内または管外、臨床的に軽度。 グレード B: 初期 (手術後 24 時間未満)、管腔内または管外で臨床的に重度、または後期 (手術後 24 時間以上)、管腔内または管外で臨床的に軽度。 グレード C: 後期 (手術後 24 時間以上)、管腔内または管外で、臨床的に重度。 |
90日
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周術期の患者と長期の抗生物質予防による患者の間の胃内容排出遅延の割合
時間枠：90日
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ISGPS 定義で定義されたグレード A、B、または C: グレード A: 手術後 4 ～ 7 日目まで、または栄養チューブの交換 > 手術後 3 日目まで グレード B: 手術後 8～14 日目まで、または栄養チューブの交換 > 7 日後 グレード C: 手術後 14 日目以降または栄養チューブの交換 > 14 日後 |
90日
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周術期と長期の抗生物質予防投与患者間の術後菌血症の発生率
時間枠：90日
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敗血症期間中に得られた陽性の血液培養として定義されます (2 つ以上の SIRS 基準として定義されます)。
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90日
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周術期と長期の抗生物質予防投与患者間のクロストリジウム・ディフィシル感染率
時間枠：90日
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クロストリジウム・ディフィシルの陽性糞便培養によって定義される
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90日
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周術期の抗生物質予防と長期の抗生物質予防投与を受けた患者の間の重大な合併症の発生率
時間枠：90日
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重大な合併症は、Clavien-Dindo スコアが III 以上であると定義されます。 外科的合併症のClavien-Dindo分類： グレード I: 薬理学的治療や外科的、内視鏡的および放射線学的介入を必要としない通常の術後経過からの逸脱。 グレード II: グレード I の合併症に対して許可されている以外の薬物による薬理学的治療が必要。 グレード IIIa: 全身麻酔下での外科的、内視鏡的または放射線学的介入を必要とするグレード IIIb: 全身麻酔下での外科的、内視鏡的または放射線学的介入を必要とする グレード IVa: 生命を脅かす合併症 (CNS 合併症を含む)* で、IC/ICU による管理が必要で、単一の臓器機能障害 (透析を含む) を伴う。 グレード IVb: 生命を脅かす合併症 (CNS 合併症を含む)* で、多臓器不全を伴う IC/ICU 管理が必要。 グレード V: 患者の死亡 |
90日
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周術期と長期の抗生物質予防投与患者における再介入の数
時間枠：90日
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再介入は、放射線学的、外科的または内視鏡的再介入のいずれかである可能性があります
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90日
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周術期の抗生物質予防投与患者と長期の抗生物質予防投与患者の ICU 入院数
時間枠：90日
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ICU入試
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90日
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周術期と長期の抗生物質予防投与患者の入院期間
時間枠：90日
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日で
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90日
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周術期の抗生物質予防と長期の抗生物質予防を行った患者間の再入院の数
時間枠：90日
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再入院
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90日
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死亡
時間枠：90日
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入院中および 90 日間の死亡率
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90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗生物質研究プロトコルから逸脱した患者の割合
時間枠：5日間
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研究プロトコル:
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5日間
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胆汁培養および感染部位からの術後培養物から培養された微生物の抗生物質感受性パターンは、周術期の患者と長期の抗生物質予防投与患者の間で見られます。
時間枠：90日
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胆汁培養および手術部位からの培養における抗生物質感受性パターンの割合
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90日
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術後の感染部位からの胆汁および培養物中の微生物の一致率
時間枠：90日
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周術期胆汁培養と感染部位からの術後培養との間の微生物の類似性として定義されます。
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：J. Sven D. Mieog, MD PhD、Leiden University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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