Antibioprophylaxie standard versus prolongée après pancréatoduodénectomie (SPARROW) (SPARROW)
Traitement antibiotique standard versus préemptif pour réduire le taux de résultats infectieux après la procédure de Whipple (SPARROW) : un essai contrôlé randomisé multicentrique
L'objectif de cet essai contrôlé randomisé multicentrique est d'évaluer la valeur supplémentaire d'un traitement antibiotique préventif sur les infections du site opératoire (OSI) d'organe/espace cliniquement pertinentes chez les patients subissant une pancréatoduodénectomie avec un risque élevé de contamination de la bile. Les principaux objectifs auxquels il vise à répondre sont :
- Évaluer l'effet de la prophylaxie antibiotique préventive sur les TSO cliniquement pertinents chez les patients subissant une pancréatoduodénectomie avec un risque élevé de contamination de la bile
- Évaluer l'effet de l'antibioprophylaxie préventive sur d'autres résultats postopératoires (par ex. BSO, ISO superficielles, POPF, PPH, morbidité majeure, admission en USI, réadmission, durée d'hospitalisation et mortalité).
- Évaluer la concordance entre les cultures de bile obtenues en périopératoire et les cultures postopératoires des sites infectieux, et évaluer les schémas de sensibilité aux antibiotiques des micro-organismes cultivés.
Les participants seront randomisés avec une répartition 1: 1 avant la chirurgie dans le groupe d'intervention ou de contrôle :
- Les patients du groupe d'intervention recevront une prophylaxie périopératoire (similaire au groupe témoin) suivie de cinq jours de 1 500 mg de céfuroxime IV et de 500 mg de métronidazole IV trois fois par jour.
- Les patients du groupe témoin ne recevront qu'une prophylaxie périopératoire (une dose unique de 5 à 7 mg/kg de gentamicine suivie de 2 gr de céfazoline IV et 500 mg de métronidazole IV toutes les 4 h d'intervention), qui sera interrompue après l'intervention.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : La valeur supplémentaire d'un traitement antibiotique préventif après une pancréatoduodénectomie est indéterminée, car des recherches antérieures ont rapporté des résultats contradictoires concernant les complications infectieuses. Une antibioprophylaxie prolongée (anciennement traitement antibiotique préventif) après une pancréatoduodénectomie pourrait réduire le taux d'infections du site opératoire chez les patients présentant un risque élevé de bile contaminée (principalement des patients présentant un drainage biliaire préopératoire ou une tumeur ampullaire maligne). Les directives nationales et internationales actuelles manquent de recommandations claires concernant le traitement antibiotique préventif, ce qui conduit à des régimes prophylactiques antibiotiques considérablement variables entre les instituts.
Objectif : Cet essai évalue la valeur supplémentaire d'un traitement antibiotique préventif sur les infections du site opératoire (OSI) d'organe/espace cliniquement pertinentes chez les patients subissant une pancréatoduodénectomie avec un risque élevé de contamination de la bile.
Conception de l'étude : Cet essai de supériorité multicentrique, randomisé et contrôlé compare l'antibiothérapie périopératoire à l'antibiothérapie préemptive pendant cinq jours postopératoires après une pancréatoduodénectomie chez des patients présentant un risque élevé de contamination de la bile.
Population étudiée : Patients adultes subissant une pancréatoduodénectomie à haut risque de bile contaminée (patients avec drainage biliaire préopératoire ou une tumeur maligne ampullaire). Patients présentant une contre-indication aux antibiotiques de l'étude ou une indication préopératoire d'antibiotiques (par ex. cholangite des abcès préopératoires) sont exclus.
Intervention : Les participants seront randomisés pour recevoir soit une prophylaxie périopératoire (céfazoline, métronidazole et une dose unique de 5 à 7 mg/kg de gentamicine, bras témoin) soit du céfuroxime et du métronidazole supplémentaires pendant cinq jours postopératoires (bras expérimental).
Principaux critères d'évaluation de l'étude : Le critère d'évaluation principal est les infections d'organes/de l'espace (OSI) dans les 90 jours suivant la chirurgie nécessitant une intervention thérapeutique. Les critères d'évaluation secondaires sont les BSO, les BSO isolés, les infections de plaies, la fistule pancréatique postopératoire, la fuite anastomotique biliaire ou entérique, l'hémorragie post-pancréatectomie, le retard de vidange gastrique, la bactériémie, l'infection à Clostridium difficile, la morbidité majeure (Clavien-Dindo ≥ III), la réintervention, l'admission en USI, la durée du séjour à l'hôpital, la réadmission et la mortalité à l'hôpital et à 90 jours. En outre, le changement d'antibiotiques postopératoires, les schémas de sensibilité aux antibiotiques et la concordance entre la bile périopératoire et les cultures postopératoires du site chirurgical sont analysés.
Taille de l'échantillon : la taille de l'échantillon est calculée pour la supériorité afin d'obtenir une différence OSI de 15 % (40 % contre 25 %). Avec une puissance de 80 % (1-β) et un niveau de signification bilatéral (α) de 5,0 %, un échantillon de 304 patients évaluables est requis pour la supériorité. En supposant un taux de non-résection de 3 % en raison d'une maladie métastatique et un taux de perte de suivi de 3 %, un nombre attendu de 322 patients inclus est nécessaire pour atteindre la taille de l'échantillon de 304 patients évaluables afin de démontrer la supériorité de l'intervention.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Daphne HM Droogh, MD
- Numéro de téléphone: 071 5261334
- E-mail: d.h.m.droogh@lumc.nl
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Amsterdam University Medical Center
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Contact:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr
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Chercheur principal:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr.
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Breda, Pays-Bas
- Recrutement
- Amphia Ziekenhuis
-
Contact:
- Jan H Wijsman, MD PhD
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Chercheur principal:
- Jan H Wijsman, MD PhD
-
Den Bosch, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Contact:
- Koop Bosscha, MD
-
Chercheur principal:
- Koop Bosscha, MD
-
Eindhoven, Pays-Bas
- Recrutement
- Catharina Ziekenhuis
-
Contact:
- Misha DP Luyer, MD PhD
-
Chercheur principal:
- Misha DP Luyer, MD PhD
-
Enschede, Pays-Bas
- Recrutement
- Medisch Spectrum Twente
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Contact:
- Daan J Lips, MD PhD
-
Chercheur principal:
- Daan J Lips, MD PhD
-
Groningen, Pays-Bas
- Recrutement
- Groningen University Medical Center
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Contact:
- Frederik JH Hoogwater, MD PhD
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Chercheur principal:
- Frederik JH Hoogwater, MD PhD
-
Maastricht, Pays-Bas
- Recrutement
- Maastricht University Medical Center
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Contact:
- Stefan AW Bouwense, MD PhD
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Chercheur principal:
- Stefan AW Bouwense, MD PhD
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Nijmegen, Pays-Bas
- Recrutement
- Radboud University Medical Center
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Contact:
- Martijn Stommel, MD PhD
-
Chercheur principal:
- Martijn Stommel, MD PhD
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Rotterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Erasmus MC Cancer Institute
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Contact:
- Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
-
Chercheur principal:
- Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
-
Utrecht, Pays-Bas
- Recrutement
- Regional Academic Cancer Center Utrecht
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Contact:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr
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Chercheur principal:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr.
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Zuid Holland
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Leiden, Zuid Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
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Contact:
- Daphne HM Droogh, MD
- Numéro de téléphone: 071 5261334
- E-mail: d.h.m.droogh@lumc.nl
-
Sous-enquêteur:
- Daphne HM Droogh, MD
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Chercheur principal:
- J. Sven D. Mieog, MD PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant une pancréatoduodénectomie élective avec un risque élevé de bile contaminée définie comme les patients présentant un drainage biliaire préopératoire ou une tumeur maligne ampullaire.
- Âge >18 ans
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Contre-indication pour les antibiotiques à l'étude (par ex. allergie ou intolérance)
- Traitement antibiotique thérapeutique planifié préopératoire (c'est-à-dire pour une cholangite ou un abcès du foie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Antibioprophylaxie périopératoire plus prolongée
Prophylaxie prolongée : une dose unique de 5 à 7 mg/kg de gentamicine suivie de 2 gr de céfazoline IV et de 500 mg de métronidazole IV toutes les 4 heures suivant l'intervention (prophylaxie périopératoire) suivie de cinq jours de 1 500 mg de céfuroxime IV et de 500 mg de métronidazole IV trois fois par jour
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1500 mg de céfuroxime IV trois fois par jour pendant cinq jours.
Autres noms:
500 mg de métronidazole IV trois fois par jour pendant cinq jours.
Autres noms:
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Aucune intervention: Seule la prophylaxie périopératoire
Prophylaxie périopératoire : une dose unique de 5 à 7 mg/kg de gentamicine suivie de 2 gr de céfazoline IV et de 500 mg de métronidazole IV toutes les 4 heures d'intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'infections du site opératoire (OSI) des organes/espaces cliniquement pertinents entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours après la chirurgie
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Une BSO cliniquement pertinente est définie par les critères suivants :
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90 jours après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d'infection d'organe/de l'espace (OSI) entre les patients avec prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Un OSI est défini par la définition CDC : o L'infection semble être liée à la procédure opératoire et l'infection implique une partie de l'anatomie (par exemple, des organes ou des espaces) autre que l'incision ouverte ou manipulée pendant la procédure opératoire, et au moins l'un des éléments suivants est présent :
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90 jours
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Le taux d'OSI isolés entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Une BSO isolée est définie comme une BSO sans fuite anastomotique concomitante (pancréatojéjunostomie, hépaticojéjunostomie ou gastrojéjunostomie).
Le concept d'OSI isolé est utilisé pour classer séparément les infections abdominales sans fuite anastomotique concomitante.
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90 jours
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Le taux d'ISO superficielles incisionnelles entre les patients avec prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Une infection superficielle du site opératoire après une intervention chirurgicale qui implique des tissus mous superficiels ou profonds (peau, muscle ou fascia, mais pas de tissu intra-abdominal), et au moins l'un des critères suivants est présent :
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90 jours
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Le taux de fistules pancréatiques postopératoires cliniquement pertinentes entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Fistule pancréatique postopératoire de grade B ou C (POPF) définie par la définition du Groupe d'étude international sur la chirurgie pancréatique : Grade A : Amylase > 3 fois la limite supérieure de la valeur institutionnelle normale de l'amylase sérique Grade B : grade A + drainage persistant > 3 semaines, changement cliniquement pertinent dans la prise en charge du POPF, drainage percutané ou endoscopique, procédures angiographiques pour saignement ou signes d'infection sans défaillance d'organe. Grade C : Grade A ou B nécessitant une réintervention, entraînant une défaillance d'organe ou la mort. |
90 jours
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Le taux de fuites biliaires entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Grade A, B ou C défini par la définition ISGLS : Grade A : fuite biliaire nécessitant peu ou pas de changement dans la prise en charge clinique des patients. Grade B : fuite biliaire nécessitant une modification de la prise en charge clinique du patient (p. ex., procédures diagnostiques ou interventionnelles supplémentaires) mais gérable sans relaparotomie, ou fuite biliaire de grade A durant > 1 semaine. Grade C : fuite biliaire nécessitant une relaparotomie |
90 jours
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Le taux d'hémorragie post-pancréatectomie entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Grade A, B ou C défini par la définition ISGPS : Grade A : Précoce (<24 h après la chirurgie), intra- ou extraluminale, cliniquement bénigne. Grade B : Précoce (<24h après chirurgie), intra- ou extraluminale et cliniquement sévère OU tardive (>24h après chirurgie), intra- ou extraluminale et cliniquement bénigne. Grade C : Tardif (>24h après la chirurgie), intra- ou extraluminal et cliniquement sévère. |
90 jours
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Le taux de vidange gastrique retardée entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Grade A, B ou C défini par la définition ISGPS : Grade A : Jusqu'au jour 4-7 ou remplacement de la sonde d'alimentation > 3 jours après la chirurgie Grade B : Jusqu'au jour 8-14 ou remplacement de la sonde d'alimentation > 7 jours après la chirurgie Grade C : > 14 jours ou remplacement de la sonde d'alimentation > 14 après la chirurgie |
90 jours
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Le taux de bactériémie postopératoire entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Défini comme une hémoculture positive obtenue au cours d'une période septique (définie comme deux critères SIRS ou plus)
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90 jours
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Le taux d'infection à Clostridium difficile entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Défini par une culture fécale positive pour Clostridium difficile
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90 jours
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Taux de complications majeures entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Les complications majeures sont définies par un score de Clavien-Dindo ≥ III. Classification Clavien-Dindo des complications chirurgicales : Grade I : Tout écart par rapport à l'évolution postopératoire normale sans nécessité de traitement pharmacologique ou d'interventions chirurgicales, endoscopiques et radiologiques. Grade II : Nécessité d'un traitement pharmacologique avec des médicaments autres que ceux autorisés pour les complications de grade I. Grade IIIa : nécessitant une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique hors anesthésie générale Grade IIIb : nécessitant une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique sous anesthésie générale Grade IVa : complication potentiellement mortelle (y compris les complications du système nerveux central)* nécessitant une prise en charge en CI/USI avec dysfonctionnement d'un seul organe (y compris la dialyse). Grade IVb : complication mettant en jeu le pronostic vital (y compris les complications du SNC)* nécessitant une prise en charge en CI/USI avec un dysfonctionnement de plusieurs organes. Grade V : Décès d'un patient |
90 jours
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Le nombre de réinterventions chez les patients avec prophylaxie antibiotique périopératoire versus prolongée
Délai: 90 jours
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Les réinterventions peuvent être soit des réinterventions radiologiques, chirurgicales ou endoscopiques
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90 jours
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Le nombre d'admissions en USI chez les patients avec prophylaxie antibiotique périopératoire versus prolongée
Délai: 90 jours
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Admission aux soins intensifs
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90 jours
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Durée du séjour à l'hôpital chez les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire versus prolongée
Délai: 90 jours
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En jours
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90 jours
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Le nombre de réadmissions entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Réadmission à l'hôpital
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90 jours
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Mortalité
Délai: 90 jours
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Mortalité hospitalière et à 90 jours
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90 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de patients présentant un écart par rapport au protocole d'étude antibiotique
Délai: 5 jours
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Protocole d'étude:
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5 jours
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Schémas de sensibilité aux antibiotiques des micro-organismes cultivés à partir de cultures biliaires et de cultures postopératoires à partir de sites infectieux entre les patients sous prophylaxie antibiotique périopératoire et prolongée
Délai: 90 jours
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Taux de schémas de sensibilité aux antibiotiques dans les cultures biliaires et les cultures provenant de sites chirurgicaux
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90 jours
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Le pourcentage de concordance des micro-organismes dans la bile et les cultures de sites infectieux postopératoires
Délai: 90 jours
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Défini comme la similitude des micro-organismes entre les cultures biliaires périopératoires et les cultures postopératoires des sites infectieux.
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J. Sven D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL82304.058.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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