Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Standard versus forlenget antibiotikaprofylakse etter pankreatoduodenektomi (SPARROW) (SPARROW)

5. oktober 2023 oppdatert av: J.S.D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center

Standard versus forebyggende antibiotikabehandling for å redusere frekvensen av infeksjonsutfall etter Whipples prosedyre (SPARROW): et multisenter, randomisert kontrollert forsøk

Målet med denne multisenter randomiserte kontrollerte studien er å evaluere tilleggsverdien av forebyggende antibiotikabehandling på klinisk relevante organ-/romkirurgiske infeksjoner (OSI) hos pasienter som gjennomgår pankreatoduodenektomi med høy risiko for kontaminert galle. Hovedmålene den tar sikte på å besvare er:

  • For å evaluere effekten av forebyggende antibiotikaprofylakse på klinisk relevante OSIs hos pasienter som gjennomgår pankreatoduodenektomi med høy risiko for kontaminert galle
  • For å evaluere effekten av forebyggende antibiotikaprofylakse på andre postoperative utfall (f. OSI, overfladiske SSI, POPF, PPH, alvorlig sykelighet, innleggelse på intensivavdeling, reinnleggelse, lengde på sykehusopphold og dødelighet).
  • For å evaluere samsvar mellom perioperativt oppnådde gallekulturer og postoperative kulturer fra infeksjonssteder, og for å evaluere antibiotikafølsomhetsmønstre for de dyrkede mikroorganismene.

Deltakerne vil bli randomisert med en 1:1 tildeling før operasjonen til intervensjons- eller kontrollgruppen:

  • Pasienter i intervensjonsgruppen vil motta perioperativ profylakse (tilsvarende kontrollgruppen) etterfulgt av fem dager med 1500 mg IV cefuroksim og 500 mg IV metronidazol tre ganger daglig.
  • Pasienter i kontrollgruppen vil kun motta perioperativ profylakse (en enkeltdose på 5-7 mg/kg gentamicin etterfulgt av 2gr IV cefazolin og 500 mg IV metronidazol hver 4. time av operasjonen), som vil bli avbrutt etter operasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Tilleggsverdien av forebyggende antibiotikabehandling etter pankreatoduodenektomi er ubestemt ettersom tidligere forskning rapporterte motstridende resultater angående smittsomme komplikasjoner. Forlenget antibiotikaprofylakse (formelt forebyggende antibiotikabehandling) etter pankreatoduodenektomi kan redusere frekvensen av infeksjoner på operasjonsstedet hos pasienter med høy risiko for kontaminert galle (hovedsakelig pasienter med preoperativ galledrenasje eller ampulær malignitet). Gjeldende nasjonale og internasjonale retningslinjer mangler klare anbefalinger om forebyggende antibiotikabehandling som fører til vesentlig varierende antibiotikaprofylaktiske regimer mellom institutter.

Mål: Denne studien evaluerer tilleggsverdien av forebyggende antibiotikabehandling på klinisk relevante organ-/romkirurgiske infeksjoner (OSI) hos pasienter som gjennomgår pankreatoduodenektomi med høy risiko for kontaminert galle.

Studiedesign: Denne multisenter, randomiserte kontrollerte, overlegenhetsstudien sammenligner perioperativ versus forebyggende antibiotikabehandling i løpet av fem postoperative dager etter pankreatoduodenektomi hos pasienter med høy risiko for kontaminert galle.

Studiepopulasjon: Voksne pasienter som gjennomgår pankreatoduodenektomi med høy risiko for kontaminert galle (pasienter med preoperativ galledrenasje eller ampulær malignitet). Pasienter med kontraindikasjon for studieantibiotika eller preoperativ indikasjon for antibiotika (f. kolangitt av preoperative abscesser) er utelukket.

Intervensjon: Deltakerne vil bli randomisert til enten perioperativ profylakse (cefazolin, metronidazol og en enkeltdose på 5-7 mg/kg gentamicin, kontrollarm) eller ytterligere cefuroksim og metronidazol i fem postoperative dager (eksperimentell arm).

Hovedendepunkter i studien: Det primære endepunktet er organ-/rominfeksjoner (OSI) innen 90 dager etter operasjon som krever en terapeutisk intervensjon. Sekundære endepunkter er OSI-er, isolerte OSI-er, sårinfeksjoner, postoperativ bukspyttkjertelfistel, galle- eller enterisk anastomoselekkasje, post-pankreatektomiblødning, forsinket gastrisk tømming, bakteriemi, Clostridium difficile-infeksjon, alvorlig sykelighet (Clavien-Dindo-remisjon,≥ICUIII), lengde på sykehusopphold, reinnleggelse og sykehus- og 90-dagers dødelighet. Dessuten analyseres bytte av postoperative antibiotika, antibiotikasensitivitetsmønstre og samsvar mellom perioperativ galle og postoperativ kirurgisk stedskultur.

Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen beregnes for overlegenhet for å oppnå en OSI-forskjell på 15 % (40 % vs 25 %). Med en kraft på 80 % (1-β) og et tosidig signifikansnivå (α) på 5,0 %, kreves en prøve på 304 evaluerbare pasienter for overlegenhet. Forutsatt en 3 % ikke-reseksjonsrate på grunn av metastatisk sykdom og 3 % tap av oppfølgingsrate, er det nødvendig med et forventet antall på 322 inkluderte pasienter for å nå prøvestørrelsen på 304 evaluerbare pasienter for å demonstrere overlegenhet for intervensjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

322

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Amsterdam University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Marc GH Besselink, Prof. Dr
        • Hovedetterforsker:
          • Marc GH Besselink, Prof. Dr.
      • Breda, Nederland
        • Rekruttering
        • Amphia Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • Jan H Wijsman, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Jan H Wijsman, MD PhD
      • Den Bosch, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • Koop Bosscha, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Koop Bosscha, MD
      • Eindhoven, Nederland
        • Rekruttering
        • Catharina Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • Misha DP Luyer, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Misha DP Luyer, MD PhD
      • Enschede, Nederland
        • Rekruttering
        • Medisch Spectrum Twente
        • Ta kontakt med:
          • Daan J Lips, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Daan J Lips, MD PhD
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • Groningen University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Frederik JH Hoogwater, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Frederik JH Hoogwater, MD PhD
      • Maastricht, Nederland
        • Rekruttering
        • Maastricht University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Stefan AW Bouwense, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Stefan AW Bouwense, MD PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • Radboud University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Martijn Stommel, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Martijn Stommel, MD PhD
      • Rotterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
      • Utrecht, Nederland
        • Rekruttering
        • Regional Academic Cancer Center Utrecht
        • Ta kontakt med:
          • Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr
        • Hovedetterforsker:
          • Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr.
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Daphne HM Droogh, MD
        • Hovedetterforsker:
          • J. Sven D. Mieog, MD PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som gjennomgår elektiv pankreatoduodenektomi med høy risiko for kontaminert galle definert som pasienter med preoperativ galledrenasje eller ampulær malignitet.
  • Alder >18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Kontraindikasjoner for studiens antibiotika (f.eks. allergi eller intoleranse)
  • Preoperativ planlagt terapeutisk antibiotikabehandling (dvs. for kolangitt eller leverabscesser)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Peroperativ pluss forlenget antibiotikaprofylakse
Forlenget profylakse: en enkeltdose på 5-7 mg/kg gentamicin etterfulgt av 2 g IV cefazolin og 500 mg IV metronidazol hver 4. time av operasjonen (perioperativ profylakse) etterfulgt av fem dager med 1500 mg IV cefuroksim og 500 mg IV metronidazol tre ganger daglig.
Legemiddel: Cefuroksim
1500mg IV cefuroksim tre ganger daglig i løpet av fem dager.
Andre navn:
  • Zinacef
Legemiddel: Metronidazol
500mg IV metronidazol tre ganger daglig i løpet av fem dager.
Andre navn:
  • Flagyl
Ingen inngripen: Kun perioperativ profylakse
Perioperativ profylakse: en enkeltdose på 5-7 mg/kg gentamicin etterfulgt av 2gr IV cefazolin og 500 mg IV metronidazol hver 4. time etter operasjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av klinisk relevant organ-/romkirurgisk infeksjon (OSI) mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen

En klinisk relevant OSI er definert av følgende kriterier:

  • En dyp infeksjon på operasjonsstedet som involverer hvilken som helst del av magen (f. organer og/eller mellomrom) annet enn det kirurgiske snittet innen 90 dager etter operasjonen.
  • OG Krever radiologisk, endoskopisk eller kirurgisk inngrep ELLER terapeutisk antibiotika som kreves for en episode av sepsis, definert som to eller flere SIRS-kriterier.
  • OG Organismer isolert fra en aseptisk oppnådd kultur.
90 dager etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheten av organ/rominfeksjon (OSI) mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager

En OSI er definert av CDC-definisjonen:

o Infeksjonen ser ut til å være relatert til den operative prosedyren, og infeksjon involverer enhver del av anatomien (f.eks. organer eller rom) bortsett fra snittet som ble åpnet eller manipulert under den operative prosedyren, og minst ett av følgende er tilstede:

  1. Purulent drenering fra et sluk som legges inn i orgelet/rommet.
  2. Organismer isolert fra en aseptisk oppnådd kultur av væske eller vev i organet/rommet.
  3. En abscess eller andre tegn på infeksjon som involverer organet/rommet ved direkte undersøkelse, under reoperasjon eller ved histopatologisk eller radiologisk undersøkelse.
  4. Diagnostisering av et organ/rom SSI av en kirurg eller behandlende lege."
90 dager
Frekvensen av isolert OSI mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
Isolert OSI er definert som en OSI uten samtidig anastomotisk lekkasje (pankreatojejunostomi, hepaticojejunostomi eller gastrojejunostomi). Konseptet med en isolert OSI brukes til å klassifisere abdominale infeksjoner separat uten samtidig anastomotisk lekkasje.
90 dager
Frekvensen av overfladisk incisional SSI mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager

En overfladisk infeksjon på operasjonsstedet etter operasjon som involverer overfladisk eller dypt bløtvev (hud, muskel eller fascia, men ikke intraabdominalt vev), og minst ett av følgende kriterier er til stede:

  • Purulent drenering fra snittet eller subkutant vev.
  • Isolering av mikroorganismer fra en aseptisk oppnådd kultur av væske eller vev fra det overfladiske snittet av subkutant vev.
  • Overfladiske infeksjoner i hud eller subkutant vev som med vilje åpnes av en kirurg eller behandlende lege ELLER minst ett av følgende tegn er tilstede: lokaliserer smerte, ømhet, hevelse, varme eller feber >38 grader).
90 dager
Frekvensen av klinisk relevant postoperativ bukspyttkjertelfistel mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager

Grad B eller C postoperativ pankreatisk fistel (POPF) definert av International Study Group of Pancreatic Surgery definisjon:

Grad A: Amylase >3 ganger øvre grense for institusjonell normal serumamylaseverdi

Grad B: Grad A + vedvarende drenering >3 uker, klinisk relevant endring i behandling av POPF, perkutan eller endoskopisk drenering, angiografiske prosedyrer for blødning eller tegn på infeksjon uten organsvikt.

Grad C: Grad A eller B som krever reoperasjon, som resulterer i organsvikt eller død.
90 dager
Hyppigheten av gallelekkasje mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager

Grad A, B eller C definert av ISGLS-definisjonen:

Grad A: Gallelekkasje som krever ingen eller liten endring i pasientens kliniske behandling.

Grad B: Gallelekkasje som krever endring i pasientens kliniske behandling (f.eks. ytterligere diagnostiske eller intervensjonelle prosedyrer), men håndterbar uten relaparotomi, eller en grad A gallelekkasje som varer i >1 uke.

Grad C: Gallelekkasje som krever relaparotomi
90 dager
Hyppigheten av blødning etter pankreatektomi mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager

Karakter A, B eller C definert av ISGPS-definisjonen:

Grad A: Tidlig (<24 timer etter operasjon), intra- eller ekstraluminal, klinisk mild.

Grad B: Tidlig (<24 timer etter operasjon), intra- eller ekstraluminal og klinisk alvorlig ELLER senere (>24 timer etter operasjon), intra- eller ekstraluminal og klinisk mild.

Grad C: Sen (>24 timer etter operasjon), intra- eller ekstraluminal og klinisk alvorlig.
90 dager
Frekvensen av forsinket gastrisk tømming mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager

Karakter A, B eller C definert av ISGPS-definisjonen:

Grad A: Frem til dag 4-7 eller utskifting av ernæringssonde > 3 dager etter operasjon

Grad B: Frem til dag 8-14 eller utskifting av ernæringssonde > 7 dager etter operasjon

Grad C: >dag 14 eller utskifting av ernæringssonde > 14 etter operasjon
90 dager
Hyppigheten av postoperativ bakteriemi mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
Definert som en positiv blodkultur oppnådd i en septisk periode (definert som to eller flere SIRS-kriterier)
90 dager
Frekvensen av Clostridium difficile-infeksjon mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
Definert av en positiv fekal kultur for Clostridium difficile
90 dager
Hyppighet av store komplikasjoner mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager

Store komplikasjoner er definert av en Clavien-Dindo-score på ≥III.

Clavien-Dindo klassifisering av kirurgiske komplikasjoner:

Grad I: Ethvert avvik fra normalt postoperativt forløp uten behov for farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske inngrep.

Grad II: Krever farmakologisk behandling med andre medikamenter enn slike tillatt for grad I komplikasjoner.

Grad IIIa: Krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon ikke under generell anestesi Grad IIIb: Krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon under generell anestesi

Grad IVa: Livstruende komplikasjon (inkludert CNS-komplikasjoner)* som krever IC/ICU-behandling med enkeltorgandysfunksjon (inkludert dialyse).

Grad IVb: Livstruende komplikasjon (inkludert CNS-komplikasjoner)* som krever IC/ICU-behandling med multiorgandysfunksjon.

Grad V: En pasients død
90 dager
Antall reintervensjoner hos pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
Reintervensjoner kan være enten radiologiske, kirurgiske eller endoskopiske reintervensjoner
90 dager
Antall ICU-innleggelser hos pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
ICU innleggelse
90 dager
Lengde på sykehusopphold hos pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
Om dager
90 dager
Antall reinnleggelser mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
Gjeninnleggelse på sykehus
90 dager
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager
Dødelighet på sykehus og 90 dager
90 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av pasienter med avvik fra antibiotikastudieprotokollen
Tidsramme: 5 dager

Studieprotokoll:

  • Kontrollarm: Perioperativ antibiotikaprofylakse (cefazolin, metronidazol og enkeltdose gentamicin).
  • Intervensjonsarm: Perioperativ pluss langvarig antibiotika (cefuroksim og metronidazol i fem postoperative dager).
5 dager
Antibiotikafølsomhetsmønstre for mikroorganismer dyrket fra gallekulturer og postoperative kulturer fra infeksjonssteder mellom pasienter med perioperativ versus forlenget antibiotikaprofylakse
Tidsramme: 90 dager
Frekvens for antibiotikafølsomhetsmønstre i gallekulturer og kulturer fra operasjonssteder
90 dager
Prosentandelen av samsvar mellom mikroorganismer i galle og kulturer fra infeksjonssteder postoperativt
Tidsramme: 90 dager
Definert som likheten mellom mikroorganismer mellom perioperative gallekulturer og postoperative kulturer fra infeksjonssteder.
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: J. Sven D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL82304.058.22

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgjengelig på forespørsel til hovedetterforskeren

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på Cefuroksim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere