Normaali vs. pitkittynyt antibioottinen estohoito haima-duodenektomian jälkeen (SPARROW) (SPARROW)
Normaali verrattuna ennaltaehkäisevään antibioottihoitoon tartuntatulosten määrän vähentämiseksi Whipplen toimenpiteen jälkeen (SPARROW): monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämän monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on arvioida ennaltaehkäisevän antibioottihoidon lisäarvoa kliinisesti merkittävissä elin/avaruusleikkausalueen infektioissa (OSI) potilailla, joille tehdään haima-duodenektomia ja joilla on suuri kontaminoituneen sapen riski. Päätavoitteet, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Arvioida ennaltaehkäisevän antibioottiprofylaksin vaikutus kliinisesti merkittäviin OSI:iin potilailla, joille tehdään haima-duodenektomia ja joilla on suuri kontaminoituneen sapen riski
- Arvioida ennaltaehkäisevän antibioottiprofylaksin vaikutusta muihin postoperatiivisiin tuloksiin (esim. OSI:t, pinnalliset SSI:t, POPF, PPH, vakava sairastuvuus, tehohoitoon pääsy, takaisinotto, sairaalahoidon pituus ja kuolleisuus).
- Arvioida perioperatiivisesti saatujen sappiviljelmien ja infektiopaikkojen postoperatiivisten viljelmien välistä yhteensopivuutta ja arvioida viljeltyjen mikro-organismien antibioottiherkkyysmalleja.
Osallistujat satunnaistetaan 1:1-jaolla ennen leikkausta interventio- tai kontrolliryhmään:
- Interventioryhmän potilaat saavat perioperatiivista profylaksia (samanlainen kuin kontrolliryhmä), jota seuraa viisi päivää 1500 mg IV kefuroksiimia ja 500 mg IV metronidatsolia kolmesti päivässä.
- Kontrolliryhmän potilaat saavat vain perioperatiivista profylaksia (kerta-annos 5-7 mg/kg gentamysiiniä, jonka jälkeen 2 g IV kefatsoliinia ja 500 mg IV metronidatsolia joka 4. leikkauksen tunti), joka lopetetaan leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Ennaltaehkäisevän antibioottihoidon lisäarvo haima-duodenektomian jälkeen on määrittelemätön, koska aikaisemmat tutkimukset raportoivat ristiriitaisia tuloksia infektiokomplikaatioista. Pitkäaikainen antibioottiprofylaksia (muodollisesti ennaltaehkäisevä antibioottihoito) haima-duodenektomian jälkeen saattaa vähentää leikkauskohdan infektioiden määrää potilailla, joilla on suuri kontaminoituneen sapen riski (pääasiassa potilaat, joilla on ennen leikkausta sapen poisto tai ampullaarinen pahanlaatuisuus). Nykyisistä kansallisista ja kansainvälisistä ohjeista puuttuu selkeitä suosituksia ennalta ehkäisevästä antibioottihoidosta, mikä johtaa merkittävästi erilaisiin antibioottiprofylaktisiin hoitoihin laitosten välillä.
Tavoite: Tämä tutkimus arvioi ennaltaehkäisevän antibioottihoidon lisäarvoa kliinisesti merkittävissä elin-/avaruusleikkausalueen infektioissa (OSI) potilailla, joille tehdään haima-duodenektomia ja joilla on suuri kontaminoituneen sapen riski.
Tutkimussuunnitelma: Tässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kontrolloidussa paremmuustutkimuksessa verrataan perioperatiivista antibioottihoitoa ennaltaehkäisevään antibioottihoitoon viiden leikkauksen jälkeisen päivän aikana haima-duodenektomian jälkeen potilailla, joilla on suuri kontaminoituneen sapen riski.
Tutkimuspopulaatio: Aikuiset potilaat, joille tehdään haima-duodenektomia ja joilla on suuri kontaminoituneen sapen riski (potilaat, joilla on ennen leikkausta sapen poisto tai ampullaarinen pahanlaatuisuus). Potilaat, joilla on vasta-aihe tutkimusantibiooteille tai ennen leikkausta antibioottien käyttöaihe (esim. preoperatiivisten paiseiden kolangiitti) on suljettu pois.
Interventio: Osallistujat satunnaistetaan joko perioperatiiviseen ennaltaehkäisyyn (kefatsoliini, metronidatsoli ja kerta-annos 5-7 mg/kg gentamysiiniä, kontrolliryhmä) tai lisäkefuroksiimia ja metronidatsolia viiden leikkauksen jälkeisenä päivänä (kokeellinen haara).
Tärkeimmät tutkimuksen päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on elin/avaruusinfektiot (OSI) 90 päivän sisällä terapeuttista toimenpiteitä vaativasta leikkauksesta. Toissijaisia päätepisteitä ovat OSI:t, yksittäiset OSI:t, haavainfektiot, leikkauksen jälkeinen haimafisteli, sappi- tai enteerinen anastomoottinen vuoto, haimanpoistoleikkauksen jälkeinen verenvuoto, viivästynyt mahalaukun tyhjennys, bakteremia, Clostridium difficile -infektio, vakava sairastuvuus (Clavien-Dindo ≥CU), uusiutumishäiriö, IIII. sairaalahoidon kesto, takaisinotto sekä sairaala- ja 90 päivän kuolleisuus. Lisäksi analysoidaan postoperatiivisten antibioottien vaihto, antibioottiherkkyysmallit sekä perioperatiivisen sapen ja leikkauksen jälkeisen leikkauskohdan viljelmien välinen vastaavuus.
Otoskoko: Otoskoko on laskettu paremmuudesta, jotta saavutetaan 15 %:n OSI-ero (40 % vs. 25 %). Kun teho on 80 % (1-β) ja kaksipuolinen merkitsevyystaso (α) on 5,0 %, 304 arvioitavan potilaan otos vaaditaan paremmuuteen. Olettaen, että metastasoituneen taudin vuoksi ei-resektioprosentti on 3 % ja seurannan menetysaste on 3 %, mukaan tarvitaan 322 potilasta, jotta voidaan saavuttaa 304 arvioitavan potilaan otoskoko, jotta voidaan osoittaa paremmuus interventiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Daphne HM Droogh, MD
- Puhelinnumero: 071 5261334
- Sähköposti: d.h.m.droogh@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amsterdam University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr.
-
Breda, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amphia Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan H Wijsman, MD PhD
-
Den Bosch, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Koop Bosscha, MD
-
Eindhoven, Alankomaat
- Rekrytointi
- Catharina Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Misha DP Luyer, MD PhD
-
Enschede, Alankomaat
- Rekrytointi
- Medisch Spectrum Twente
-
Ottaa yhteyttä:
- Daan J Lips, MD PhD
-
Groningen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Groningen University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Frederik JH Hoogwater, MD PhD
-
Maastricht, Alankomaat
- Rekrytointi
- Maastricht University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefan AW Bouwense, MD PhD
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Radboud University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Martijn Stommel, MD PhD
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Erasmus MC Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
-
Utrecht, Alankomaat
- Rekrytointi
- Regional Academic Cancer Center Utrecht
-
Ottaa yhteyttä:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr.
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Alankomaat, 2333 ZA
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Daphne HM Droogh, MD
- Puhelinnumero: 071 5261334
- Sähköposti: d.h.m.droogh@lumc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Daphne HM Droogh, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- J. Sven D. Mieog, MD PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään elektiivinen haima-duodenektomia ja joilla on suuri kontaminoituneen sapen riski, määritellään potilaiksi, joilla on ennen leikkausta sapen poisto tai ampullaarinen pahanlaatuisuus.
- Ikä > 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Vasta-aihe tutkimusantibiooteille (esim. allergia tai intoleranssi)
- Preoperatiivinen suunniteltu terapeuttinen antibioottihoito (eli kolangiitin tai maksan paiseiden hoitoon)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perioperatiivinen plus pitkäaikainen antibioottiprofylaksia
Pitkäaikainen ennaltaehkäisy: kerta-annos 5-7 mg/kg gentamysiiniä, jonka jälkeen 2 g IV kefatsolia ja 500 mg IV metronidatsolia joka 4. leikkauksen tunti (perioperatiivinen profylaksi), jonka jälkeen viisi päivää 1500 mg IV kefuroksiimia ja 500 mg IV metronidatsolia kolmesti päivässä
|
1500 mg IV kefuroksiimia kolmesti päivässä viiden päivän ajan.
Muut nimet:
500 mg IV metronidatsolia kolmesti päivässä viiden päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Vain perioperatiivinen profylaksi
Perioperatiivinen profylaksi: kerta-annos 5-7 mg/kg gentamysiiniä, jonka jälkeen 2 g IV kefatsoliinia ja 500 mg IV metronidatsolia joka 4. leikkauksen tunti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkityksellisten elin/avaruuskirurgisen alueen infektioiden (OSI) esiintyvyys potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottinen estohoito
Aikaikkuna: 90 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kliinisesti merkityksellinen OSI määritellään seuraavilla kriteereillä:
|
90 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elin-/avaruusinfektioiden (OSI) esiintymistiheys potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
OSI määritellään CDC:n määritelmällä: o Infektio näyttää liittyvän leikkaustoimenpiteeseen ja infektio koskee mitä tahansa anatomian osaa (esim. elimiä tai tiloja) lukuun ottamatta leikkaustoimenpiteen aikana avattua tai manipuloitua viiltoa, ja vähintään yksi seuraavista on läsnä:
|
90 päivää
|
|
Eristettyjen OSI:n määrä potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Eristetty OSI määritellään OSI:ksi ilman samanaikaista anastomoottista vuotoa (pancreatojejunostomia, hepaticojejunostomia tai gastrojejunostomia).
Eristetyn OSI:n käsitettä käytetään vatsan infektioiden luokitteluun ilman samanaikaista anastomoosivuotoa.
|
90 päivää
|
|
Pinnallisen viilto-SSI:n määrä potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Pinnallinen leikkauskohdan infektio leikkauksen jälkeen, johon liittyy pinnallinen tai syvä pehmytkudos (iho, lihas tai fascia, mutta ei vatsansisäistä kudosta), ja vähintään yksi seuraavista kriteereistä on olemassa:
|
90 päivää
|
|
Kliinisesti merkityksellisen postoperatiivisen haimafistelin esiintymistiheys potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Asteen B tai C postoperatiivinen haimafisteli (POPF), jonka määrittelee International Study Group of Pancreas Surgery määritelmä: Aste A: Amylaasi > 3 kertaa laitoksen normaalin seerumin amylaasiarvon yläraja Aste B: Asteen A + jatkuva drenaation yli 3 viikkoa, kliinisesti merkittävä muutos POPF:n hoidossa, perkutaaninen tai endoskooppinen drenaatio, angiografiset verenvuototoimenpiteet tai infektion merkkejä ilman elinvaurioita. Aste C: A- tai B-aste vaatii uusintaleikkauksen, mikä johtaa elimen vajaatoimintaan tai kuolemaan. |
90 päivää
|
|
Sappivuodon määrä potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
ISGLS-määritelmän mukainen arvosana A, B tai C: A-aste: Sappivuoto, joka ei vaadi tai vaadi vain vähän muutoksia potilaiden kliiniseen hoitoon. Aste B: Sappivuoto, joka vaatii muutosta potilaan kliinisessä hoidossa (esim. lisää diagnostisia tai interventiotoimenpiteitä), mutta joka on hallittavissa ilman relaparotomiaa, tai A-luokan sappivuoto, joka kestää yli viikon. Aste C: Relaparotomiaa vaativa sappivuoto |
90 päivää
|
|
Haimanpoistoleikkauksen jälkeisten verenvuotojen määrä potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
ISGPS-määritelmän mukainen luokka A, B tai C: A-aste: Varhainen (<24 h leikkauksen jälkeen), intra- tai ekstraluminaalinen, kliinisesti lievä. Aste B: Varhainen (<24 h leikkauksen jälkeen), intra- tai ekstraluminaalinen ja kliinisesti vaikea TAI myöhemmin (>24 h leikkauksen jälkeen), intra- tai ekstraluminaalinen ja kliinisesti lievä. Aste C: Myöhäinen (> 24 tuntia leikkauksen jälkeen), intra- tai ekstraluminaalinen ja kliinisesti vaikea. |
90 päivää
|
|
Viivästyneen mahalaukun tyhjentymisen määrä perioperatiivisen ja pitkittyneen antibioottiprofylaksia potilaiden välillä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
ISGPS-määritelmän mukainen luokka A, B tai C: A-luokka: päivään 4-7 asti tai syöttöletkun vaihto > 3 päivää leikkauksen jälkeen Aste B: päivään 8-14 asti tai syöttöletkun vaihto > 7 päivää leikkauksen jälkeen Aste C: >päivä 14 tai ruokintaletkun vaihto > 14 leikkauksen jälkeen |
90 päivää
|
|
Leikkauksen jälkeisen bakteremian määrä potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritelty positiiviseksi veriviljelmäksi, joka on saatu septisen ajanjakson aikana (määritelty kahdeksi tai useammaksi SIRS-kriteeriksi)
|
90 päivää
|
|
Clostridium difficile -infektion määrä potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määrittelee Clostridium difficilen positiivinen ulosteviljelmä
|
90 päivää
|
|
Suurten komplikaatioiden määrä perioperatiivisen ja pitkäaikaisen antibioottiprofylaksia saaneiden potilaiden välillä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tärkeimmät komplikaatiot määritellään Clavien-Dindon arvolla ≥III. Clavien-Dindo kirurgisten komplikaatioiden luokitus: Aste I: Mikä tahansa poikkeama normaalista postoperatiivisesta kulusta ilman lääkehoidon tai kirurgisten, endoskooppisten tai radiologisten toimenpiteiden tarvetta. Aste II: Vaatii farmakologista hoitoa muilla lääkkeillä kuin sellaisilla, jotka ovat sallittuja asteen I komplikaatioissa. Aste IIIa: Vaatii kirurgista, endoskooppista tai radiologista interventiota, joka ei ole yleisanestesiassa Aste IIIb: Vaatii kirurgista, endoskooppista tai radiologista interventiota yleisanestesiassa Aste IVa: Henkeä uhkaava komplikaatio (mukaan lukien keskushermostokomplikaatiot)*, joka vaatii IC/ICU-hoitoa yhden elimen toimintahäiriön yhteydessä (mukaan lukien dialyysi). Aste IVb: Henkeä uhkaava komplikaatio (mukaan lukien keskushermoston komplikaatiot)*, joka vaatii IC/ICU-hoitoa ja usean elimen toimintahäiriötä. V-aste: Potilaan kuolema |
90 päivää
|
|
Uusintainterventioiden määrä potilailla, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Uudelleentoimenpiteet voivat olla joko radiologisia, kirurgisia tai endoskooppisia uusintatoimenpiteitä
|
90 päivää
|
|
Tehohoitoon otettujen potilaiden määrä perioperatiivisella vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
ICU-pääsy
|
90 päivää
|
|
Sairaalahoidon pituus potilailla, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Päivissä
|
90 päivää
|
|
Takaisin otettujen potilaiden lukumäärä perioperatiivisen ja pitkäaikaisen antibioottiprofylaksia saaneiden potilaiden välillä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Takaisinotto sairaalaan
|
90 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Sairaala- ja 90 päivän kuolleisuus
|
90 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka poikkesivat antibioottitutkimusprotokollasta
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Tutkimusprotokolla:
|
5 päivää
|
|
Sappiviljelmistä ja leikkauksen jälkeisistä infektiopaikoista viljeltyjen mikro-organismien antibioottiherkkyysmallit potilaiden välillä, joilla on perioperatiivinen vs. pitkittynyt antibioottiprofylaksia
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Antibioottiherkkyysmallien määrä sappiviljelmissä ja leikkauspaikkojen viljelmissä
|
90 päivää
|
|
Mikro-organismien yhteensopivuuden prosenttiosuus sapessa ja infektiopaikoista peräisin olevissa viljelmissä leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritelty mikro-organismien samankaltaisuudeksi perioperatiivisten sappiviljelmien ja infektiopaikkojen postoperatiivisten viljelmien välillä.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: J. Sven D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL82304.058.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .