Standardní versus prodloužená antibiotická profylaxe po pankreatoduodenektomii (SPARROW) (SPARROW)
Standardní versus preventivní léčba antibiotiky ke snížení míry infekčních následků po Whippleově proceduře (SPARROW): multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem této multicentrické randomizované kontrolované studie je vyhodnotit přidanou hodnotu preemptivní antibiotické léčby u klinicky relevantních orgánových/prostorových infekcí (OSI) u pacientů podstupujících pankreatoduodenektomii s vysokým rizikem kontaminované žluči. Hlavní cíle, na které se snaží odpovědět, jsou:
- Zhodnotit účinek preemptivní antibiotické profylaxe na klinicky relevantní OSI u pacientů podstupujících pankreatoduodenektomii s vysokým rizikem kontaminované žluči
- K vyhodnocení účinku preemptivní antibiotické profylaxe na další pooperační výsledky (např. OSI, povrchové SSI, POPF, PPH, velká morbidita, přijetí na JIP, readmise, délka hospitalizace a mortalita).
- Vyhodnotit shodu mezi peroperačně získanými kulturami žluči a pooperačními kulturami z infekčních míst a vyhodnotit vzorce citlivosti na antibiotika kultivovaných mikroorganismů.
Účastníci budou před operací randomizováni v poměru 1:1 do intervenční nebo kontrolní skupiny:
- Pacienti v intervenční skupině dostanou perioperační profylaxi (podobně jako kontrolní skupina) a následně pět dní 1500 mg IV cefuroximu a 500 mg IV metronidazolu třikrát denně.
- Pacienti v kontrolní skupině dostanou pouze perioperační profylaxi (jednorázová dávka 5-7 mg/kg gentamicinu následovaná 2 g IV cefazolinu a 500 mg IV metronidazolu každé 4 hodiny operace), která bude po operaci přerušena.
Přehled studie
Detailní popis
Odůvodnění: Další význam preemptivní antibiotické léčby po pankreatoduodenektomii není určen, protože předchozí výzkum uváděl protichůdné výsledky týkající se infekčních komplikací. Prodloužená antibiotická profylaxe (formálně preemptivní antibiotická léčba) po pankreatoduodenektomii může snížit četnost infekcí v místě chirurgického zákroku u pacientů s vysokým rizikem kontaminované žluči (převážně pacientů s předoperační drenáží žluči nebo ampulárním maligním onemocněním). Současné národní a mezinárodní směrnice postrádají jasná doporučení týkající se preventivní antibiotické léčby vedoucí k podstatně odlišným antibiotickým profylaktickým režimům mezi ústavy.
Cíl: Tato studie hodnotí přidanou hodnotu preemptivní antibiotické léčby u klinicky relevantních orgánově/prostorových chirurgických infekcí (OSI) u pacientů podstupujících pankreatoduodenektomii s vysokým rizikem kontaminované žluči.
Uspořádání studie: Tato multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie superiority srovnává peroperační versus preemptivní antibiotickou léčbu během pěti pooperačních dnů po pankreatoduodenektomii u pacientů s vysokým rizikem kontaminované žluči.
Studijní populace: Dospělí pacienti podstupující pankreatoduodenektomii s vysokým rizikem kontaminované žluči (pacienti s předoperační drenáží žluči nebo ampulárním maligním onemocněním). Pacienti s kontraindikací studovaných antibiotik nebo předoperační indikací antibiotik (např. cholangitida předoperačních abscesů) jsou vyloučeny.
Intervence: Účastníci budou randomizováni buď k peroperační profylaxi (cefazolin, metronidazol a jednorázová dávka 5-7 mg/kg gentamicinu, kontrolní rameno) nebo k dalšímu podávání cefuroximu a metronidazolu po dobu pěti pooperačních dnů (experimentální rameno).
Hlavní cílové parametry studie: Primárním cílovým parametrem jsou orgánové/prostorové infekce (OSI) do 90 dnů po operaci vyžadující terapeutickou intervenci. Sekundárními cílovými parametry jsou OSI, izolované OSI, infekce rány, pooperační pankreatická píštěl, únik žluči nebo enterální anastomózy, krvácení po pankreatektomii, opožděné vyprazdňování žaludku, bakterémie, infekce Clostridium difficile, velká morbidita (Clavien-Dindo ≥III), reintervence, příjem na JIP, délka hospitalizace, readmise a hospitalizační a 90denní mortalita. Kromě toho se analyzuje záměna pooperačních antibiotik, vzorce citlivosti na antibiotika a shoda mezi peroperační žlučí a pooperačními kulturami chirurgického místa.
Velikost vzorku: Velikost vzorku se vypočítá pro převahu, aby se dosáhlo rozdílu OSI 15 % (40 % vs 25 %). Při 80% síle (1-β) a hladině oboustranné významnosti (α) 5,0 % je pro nadřazenost nutný vzorek 304 hodnotitelných pacientů. Za předpokladu 3% míry neresekce v důsledku metastatického onemocnění a 3% míry ztráty sledování je zapotřebí očekávaný počet 322 zahrnutých pacientů k dosažení velikosti vzorku 304 hodnotitelných pacientů, aby se prokázala lepší intervence.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Daphne HM Droogh, MD
- Telefonní číslo: 071 5261334
- E-mail: d.h.m.droogh@lumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Nábor
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr
-
Kontakt:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr.
-
Breda, Holandsko
- Nábor
- Amphia Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Jan H Wijsman, MD PhD
-
Den Bosch, Holandsko
- Zatím nenabíráme
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Koop Bosscha, MD
-
Eindhoven, Holandsko
- Nábor
- Catharina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Misha DP Luyer, MD PhD
-
Enschede, Holandsko
- Nábor
- Medisch Spectrum Twente
-
Kontakt:
- Daan J Lips, MD PhD
-
Groningen, Holandsko
- Nábor
- Groningen University Medical Center
-
Kontakt:
- Frederik JH Hoogwater, MD PhD
-
Maastricht, Holandsko
- Nábor
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Stefan AW Bouwense, MD PhD
-
Nijmegen, Holandsko
- Nábor
- Radboud University Medical Center
-
Kontakt:
- Martijn Stommel, MD PhD
-
Rotterdam, Holandsko
- Nábor
- Erasmus MC Cancer Institute
-
Kontakt:
- Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
-
Utrecht, Holandsko
- Nábor
- Regional Academic Cancer Center Utrecht
-
Kontakt:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr
-
Kontakt:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr.
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Holandsko, 2333 ZA
- Nábor
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Daphne HM Droogh, MD
- Telefonní číslo: 071 5261334
- E-mail: d.h.m.droogh@lumc.nl
-
Kontakt:
- Daphne HM Droogh, MD
-
Kontakt:
- J. Sven D. Mieog, MD PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující elektivní pankreatoduodenektomii s vysokým rizikem kontaminované žluči definovaní jako pacienti s předoperační drenáží žluči nebo ampulárním maligním onemocněním.
- Věk >18 let
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Kontraindikace pro studovaná antibiotika (např. alergie nebo intolerance)
- Předoperačně plánovaná terapeutická léčba antibiotiky (tj. pro cholangitidu nebo jaterní abscesy)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Peroperační plus prodloužená antibiotická profylaxe
Prodloužená profylaxe: jednorázová dávka 5-7 mg/kg gentamicinu následovaná 2 g IV cefazolinu a 500 mg IV metronidazolu každé 4 hodiny po operaci (perioperační profylaxe), po pěti dnech 1500 mg IV cefuroximu a 500 mg IV metronidazolu třikrát denně
|
1500 mg IV cefuroximu třikrát denně po dobu pěti dnů.
Ostatní jména:
500 mg intravenózního metronidazolu třikrát denně po dobu pěti dnů.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Pouze perioperační profylaxe
Perioperační profylaxe: jednorázová dávka 5-7 mg/kg gentamicinu následovaná 2 g IV cefazolinu a 500 mg IV metronidazolu každé 4 hodiny po operaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinicky relevantní orgánové/prostorové infekce chirurgického místa (OSI) mezi pacienty s perioperační a prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní po operaci
|
Klinicky relevantní OSI je definována následujícími kritérii:
|
90 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra orgánové/prostorové infekce (OSI) mezi pacienty s perioperační a prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní
|
OSI je definováno definicí CDC: o Zdá se, že infekce souvisí s operačním postupem a infekce zahrnuje jakoukoli část anatomie (např. orgány nebo prostory) kromě řezu otevřeného nebo manipulovaného během operačního postupu a je přítomna alespoň jedna z následujících skutečností:
|
90 dní
|
|
Míra izolovaného OSI mezi pacienty s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Izolovaný OSI je definován jako OSI bez souběžného úniku anastomózy (pankreatojejunostomie, hepaticojejunostomie nebo gastrojejunostomie).
Koncept izolovaného OSI se používá k samostatné klasifikaci abdominálních infekcí bez současného úniku anastomózy.
|
90 dní
|
|
Míra povrchových incizních SSI mezi pacienty s perioperační versus prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní
|
Povrchová infekce místa chirurgického zákroku po operaci, která zahrnuje povrchovou nebo hlubokou měkkou tkáň (kůže, svaly nebo fascie, ale ne intraabdominální tkáň), a je přítomno alespoň jedno z následujících kritérií:
|
90 dní
|
|
Míra klinicky relevantní pooperační pankreatické píštěle mezi pacienty s perioperační versus prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní
|
Pooperační pankreatická píštěl (POPF) stupně B nebo C podle definice International Study Group of Pancreatic Surgery: Stupeň A: Amyláza >3násobek horní hranice normální hodnoty sérové amylázy v ústavě Stupeň B: Stupeň A + perzistentní drenáž >3 týdny, klinicky relevantní změna v léčbě POPF, perkutánní nebo endoskopická drenáž, angiografické výkony pro krvácení nebo známky infekce bez orgánového selhání. Stupeň C: Stupeň A nebo B vyžadující reoperaci vedoucí k selhání orgánu nebo smrti. |
90 dní
|
|
Míra úniku žluči mezi pacienty s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Stupeň A, B nebo C definovaný definicí ISGLS: Stupeň A: Únik žluči nevyžaduje žádné nebo jen malé změny v klinické léčbě pacientů. Stupeň B: Únik žluči vyžadující změnu v klinické léčbě pacienta (např. další diagnostické nebo intervenční postupy), ale lze jej zvládnout bez relaparotomie, nebo únik žluči stupně A trvající > 1 týden. Stupeň C: Únik žluči vyžadující relaparotomii |
90 dní
|
|
Míra krvácení po pankreatektomii mezi pacienty s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Stupeň A, B nebo C definovaný definicí ISGPS: Stupeň A: Časný (<24 hodin po operaci), intra- nebo extraluminální, klinicky mírný. Stupeň B: Časný (<24h po operaci), intra- nebo extraluminální a klinicky závažný NEBO pozdější (>24h po operaci), intra- nebo extraluminální a klinicky mírný. Stupeň C: Pozdní (>24 hodin po operaci), intra- nebo extraluminální a klinicky závažný. |
90 dní
|
|
Míra opožděného vyprazdňování žaludku u pacientů s perioperační versus prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní
|
Stupeň A, B nebo C definovaný definicí ISGPS: Stupeň A: Do dne 4-7 nebo výměna sondy > 3 dny po operaci Stupeň B: Do 8.–14. dne nebo výměna vyživovací sondy > 7 dní po operaci Stupeň C: >den 14 nebo výměna vyživovací sondy > 14 po operaci |
90 dní
|
|
Míra pooperační bakteriémie mezi pacienty s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Definováno jako pozitivní hemokultura získaná během septického období (definovaná jako dvě nebo více kritérií SIRS)
|
90 dní
|
|
Míra infekce Clostridium difficile mezi pacienty s perioperační a prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní
|
Definováno pozitivní fekální kulturou na Clostridium difficile
|
90 dní
|
|
Míra hlavních komplikací mezi pacienty s perioperační a prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní
|
Závažné komplikace jsou definovány Clavien-Dindo skóre ≥III. Klasifikace chirurgických komplikací Clavien-Dindo: Stupeň I: Jakákoli odchylka od normálního pooperačního průběhu bez nutnosti farmakologické léčby nebo chirurgických, endoskopických a radiologických intervencí. Stupeň II: Vyžadování farmakologické léčby jinými léky, než jaké jsou povoleny pro komplikace I. stupně. Stupeň IIIa: Vyžaduje chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok mimo celkovou anestezii Stupeň IIIb: Vyžaduje chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok v celkové anestezii Stupeň IVa: Život ohrožující komplikace (včetně komplikací CNS)* vyžadující léčbu IC/JIP s dysfunkcí jednoho orgánu (včetně dialýzy). Stupeň IVb: Život ohrožující komplikace (včetně komplikací CNS)* vyžadující léčbu IC/JIP s multiorgánovou dysfunkcí. Stupeň V: Smrt pacienta |
90 dní
|
|
Počet reintervencí u pacientů s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Reintervence mohou být buď radiologické, chirurgické nebo endoskopické reintervence
|
90 dní
|
|
Počet přijatých na JIP u pacientů s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Příjem na JIP
|
90 dní
|
|
Délka hospitalizace u pacientů s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Ve dnech
|
90 dní
|
|
Počet readmisí mezi pacienty s peroperační versus prodloužená antibiotická profylaxe
Časové okno: 90 dní
|
Opětovné přijetí do nemocnice
|
90 dní
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní
|
Nemocniční a 90denní mortalita
|
90 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s odchylkou od protokolu antibiotické studie
Časové okno: 5 dní
|
Protokol studie:
|
5 dní
|
|
Vzorce citlivosti na antibiotika mikroorganismů kultivovaných z žlučových kultur a pooperačních kultur z infekčních míst mezi pacienty s perioperační versus prodlouženou antibiotickou profylaxií
Časové okno: 90 dní
|
Míra vzorců citlivosti na antibiotika v kulturách žluči a kulturách z chirurgických míst
|
90 dní
|
|
Procento shody mikroorganismů ve žluči a kulturách z infekčních míst po operaci
Časové okno: 90 dní
|
Definováno jako podobnost mikroorganismů mezi perioperačními kulturami žluči a pooperačními kulturami z infekčních míst.
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J. Sven D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL82304.058.22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .