Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стандартная антибиотикопрофилактика в сравнении с длительной антибиотикопрофилактикой после панкреатодуоденальной резекции (СПАРРОУ) (SPARROW)

17 октября 2024 г. обновлено: J.S.D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center

Стандартное и упреждающее лечение антибиотиками для снижения частоты инфекционных исходов после процедуры Уиппла (SPARROW): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Целью этого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования является оценка дополнительной ценности превентивной антибиотикотерапии при клинически значимых инфекциях области хирургического вмешательства (ИОО) у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию, с высоким риском контаминации желчи. Основные цели, на решение которых она призвана ответить, заключаются в следующем:

  • Оценить влияние упреждающей антибиотикопрофилактики на клинически значимые ОСИ у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию, с высоким риском контаминации желчи.
  • Для оценки влияния упреждающей антибиотикопрофилактики на другие послеоперационные исходы (например, OSI, поверхностные SSI, POPF, PPH, серьезные осложнения, госпитализация в ОИТ, повторная госпитализация, продолжительность пребывания в больнице и смертность).
  • Оценить соответствие между периоперационно полученными культурами желчи и послеоперационными культурами из инфекционных очагов, а также оценить характер чувствительности культивируемых микроорганизмов к антибиотикам.

Участники будут рандомизированы с распределением 1:1 перед операцией в группу вмешательства или контрольную группу:

  • Пациенты в группе вмешательства будут получать периоперационную профилактику (аналогично контрольной группе), а затем в течение пяти дней 1500 мг цефуроксима внутривенно и 500 мг метронидазола внутривенно три раза в день.
  • Пациенты в контрольной группе будут получать только периоперационную профилактику (однократная доза 5-7 мг/кг гентамицина с последующим внутривенным введением 2 г цефазолина и 500 мг метронидазола внутривенно каждые 4 часа после операции), которая будет прекращена после операции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: дополнительная ценность превентивной антибиотикотерапии после панкреатодуоденальной резекции не определена, так как предыдущие исследования сообщали о противоречивых результатах в отношении инфекционных осложнений. Длительная антибиотикопрофилактика (формально упреждающая антибиотикотерапия) после панкреатодуоденальной резекции может снизить частоту инфекций в области хирургического вмешательства у пациентов с высоким риском контаминации желчи (преимущественно у пациентов с дооперационным билиарным дренированием или ампулярным злокачественным новообразованием). В современных национальных и международных руководствах отсутствуют четкие рекомендации по превентивной антибиотикотерапии, что приводит к существенному различию режимов антибиотикопрофилактики в разных учреждениях.

Цель: это исследование оценивает дополнительную ценность превентивной антибиотикотерапии при клинически значимых инфекциях области хирургического вмешательства (ИОО) у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию, с высоким риском контаминации желчи.

Дизайн исследования: это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование превосходства сравнивает периоперационное и упреждающее лечение антибиотиками в течение пяти послеоперационных дней после панкреатодуоденальной резекции у пациентов с высоким риском контаминации желчи.

Исследуемая группа: взрослые пациенты, перенесшие панкреатодуоденальную резекцию, с высоким риском контаминации желчи (пациенты с предоперационным желчным дренажем или ампулярным злокачественным новообразованием). Пациенты с противопоказанием к антибиотикам в исследовании или предоперационным показанием к антибиотикам (например, холангит предоперационных абсцессов) исключены.

Вмешательство: Участники будут рандомизированы для периоперационной профилактики (цефазолин, метронидазол и однократная доза 5-7 мг/кг гентамицина, контрольная группа) или дополнительного приема цефуроксима и метронидазола в течение пяти послеоперационных дней (экспериментальная группа).

Основные конечные точки исследования. Первичной конечной точкой являются инфекции органов/пространства (ИОО) в течение 90 дней после операции, требующие терапевтического вмешательства. Вторичными конечными точками являются ОСИ, изолированные ОСИ, раневые инфекции, послеоперационный панкреатический свищ, утечка желчи или кишечного анастомоза, кровотечение после панкреатэктомии, задержка опорожнения желудка, бактериемия, инфекция Clostridium difficile, тяжелые осложнения (Clavien-Dindo ≥III), повторное вмешательство, госпитализация в ОИТ, продолжительность пребывания в стационаре, повторная госпитализация, внутрибольничная и 90-дневная смертность. Кроме того, анализируется смена послеоперационных антибиотиков, модели чувствительности к антибиотикам и соответствие между периоперационной желчью и послеоперационными культурами из области хирургического вмешательства.

Размер выборки: Размер выборки рассчитывается для превосходства, чтобы достичь разницы OSI в 15% (40% против 25%). При мощности 80% (1-β) и двустороннем уровне значимости (α) 5,0% для превосходства требуется выборка из 304 пациентов, поддающихся оценке. Предполагая, что частота нерезекции в связи с метастатическим заболеванием составляет 3%, а частота потери наблюдения составляет 3%, ожидаемое количество включенных пациентов в 322 необходимо для достижения размера выборки в 304 пациента, поддающихся оценке, чтобы продемонстрировать превосходство вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

344

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Daphne HM Droogh, MD
  • Номер телефона: 071 5261334
  • Электронная почта: d.h.m.droogh@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Amsterdam University Medical Center
        • Контакт:
          • Marc GH Besselink, Prof. Dr
        • Контакт:
          • Marc GH Besselink, Prof. Dr.
      • Breda, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Amphia Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Jan H Wijsman, MD PhD
      • Den Bosch, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Koop Bosscha, MD
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Catharina Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Misha DP Luyer, MD PhD
      • Enschede, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Medisch Spectrum Twente
        • Контакт:
          • Daan J Lips, MD PhD
      • Groningen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Groningen University Medical Center
        • Контакт:
          • Frederik JH Hoogwater, MD PhD
      • Maastricht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Maastricht University Medical Center
        • Контакт:
          • Stefan AW Bouwense, MD PhD
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboud University Medical Center
        • Контакт:
          • Martijn Stommel, MD PhD
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Контакт:
          • Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
      • Utrecht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Regional Academic Cancer Center Utrecht
        • Контакт:
          • Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr
        • Контакт:
          • Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr.
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • Daphne HM Droogh, MD
          • Номер телефона: 071 5261334
          • Электронная почта: d.h.m.droogh@lumc.nl
        • Контакт:
          • Daphne HM Droogh, MD
        • Контакт:
          • J. Sven D. Mieog, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, перенесшие плановую панкреатодуоденальную резекцию, с высоким риском контаминации желчи, определяемые как пациенты с дооперационным билиарным дренированием или ампулярным злокачественным новообразованием.
  • Возраст >18 лет

Критерий исключения:

  • Беременность
  • Противопоказания для исследуемых антибиотиков (например, аллергия или непереносимость)
  • Предоперационная плановая терапевтическая антибиотикотерапия (например, при холангите или абсцессах печени)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Периоперационный период плюс длительная антибиотикопрофилактика
Пролонгированная профилактика: однократная доза 5-7 мг/кг гентамицина, затем 2 г цефазолина в/в и 500 мг метронидазола в/в каждые 4 часа после операции (периоперационная профилактика), затем пять дней 1500 мг цефуроксима в/в и 500 мг метронидазола в/в 3 раза в день.
Лекарство: Цефуроксим
1500 мг цефуроксима в/в 3 раза в день в течение 5 дней.
Другие имена:
  • Зинацеф
Лекарство: Метронидазол
Метронидазол по 500 мг в/в 3 раза в день в течение 5 дней.
Другие имена:
  • Флагил
Без вмешательства: Только периоперационная профилактика
Периоперационная профилактика: однократная доза гентамицина 5–7 мг/кг с последующим внутривенным введением 2 г цефазолина и 500 мг метронидазола внутривенно каждые 4 часа после операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинически значимой инфекции области хирургического вмешательства (OSI) между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней после операции

Клинически значимый OSI определяется следующими критериями:

  • Глубокая инфекция области хирургического вмешательства с вовлечением любой части брюшной полости (например, органов и/или пространств), за исключением хирургического разреза, в течение 90 дней после операции.
  • И Требует рентгенологического, эндоскопического или хирургического вмешательства ИЛИ терапевтических антибиотиков, необходимых для эпизода сепсиса, определяемого как два или более критериев SIRS.
  • И Организмы, выделенные из асептически полученной культуры.
90 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота органной/космической инфекции (OSI) между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней

OSI определяется определением CDC:

o Инфекция, по-видимому, связана с операцией, и инфекция затрагивает любую часть анатомии (например, органы или пространства), кроме разреза, открытого или обработанного во время операции, и присутствует по крайней мере один из следующих признаков:

  1. Гнойное отделяемое из дренажа, установленного в орган/пространство.
  2. Организмы, выделенные из асептически полученной культуры жидкости или ткани в органе/пространстве.
  3. Абсцесс или другие признаки инфекции, поражающие орган/пространство при прямом осмотре, во время повторной операции, гистопатологическом или рентгенологическом исследовании.
  4. Диагностика ИОХВ органа/пространства хирургом или лечащим врачом».
90 дней
Частота изолированного OSI между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
Изолированная ИОО определяется как ИОО без сопутствующей несостоятельности анастомоза (панкреатоеюностомия, гепатикоеюностомия или гастроеюноанастомоз). Концепция изолированного OSI используется для отдельной классификации абдоминальных инфекций без сопутствующей несостоятельности анастомоза.
90 дней
Частота поверхностной послеоперационной ИОХВ между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней

Поверхностная инфекция области хирургического вмешательства после хирургического вмешательства, которая затрагивает поверхностные или глубокие мягкие ткани (кожу, мышцы или фасции, но не внутрибрюшную ткань), и присутствует по крайней мере один из следующих критериев:

  • Гнойное отделяемое из разреза или подкожной клетчатки.
  • Выделение микроорганизмов из асептически полученной культуры жидкости или ткани из поверхностного разреза подкожной клетчатки.
  • Поверхностные инфекции кожи или подкожной клетчатки, преднамеренно вскрытые хирургом или лечащим врачом ИЛИ присутствуют по крайней мере один из следующих признаков: локализованная боль, болезненность, отек, жар или лихорадка >38 градусов).
90 дней
Частота клинически значимых послеоперационных свищей поджелудочной железы между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней

Послеоперационный свищ поджелудочной железы (POPF) степени B или C, определенный Международной исследовательской группой хирургии поджелудочной железы:

Степень A: Амилаза более чем в 3 раза превышает верхний предел установленного нормального значения амилазы в сыворотке.

Степень B: Степень A + персистирующий дренаж >3 недель, клинически значимое изменение тактики лечения ПОНФ, чрескожное или эндоскопическое дренирование, ангиографические процедуры при кровотечении или признаки инфекции без органной недостаточности.

Степень C: степень A или B, требующая повторной операции, приводящая к недостаточности органов или смерти.
90 дней
Частота желчеистечения между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней

Класс A, B или C определяется определением ISGLS:

Степень A: Подтекание желчи не требует или требует незначительных изменений в клиническом ведении пациентов.

Степень B: подтекание желчи, требующее изменения клинического ведения пациента (например, дополнительные диагностические или интервенционные процедуры), но управляемое без релапаротомии, или подтекание желчи степени A, продолжающееся более 1 недели.

Степень C: подтекание желчи, требующее релапаротомии.
90 дней
Частота кровотечений после панкреатэктомии между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней

Класс A, B или C определяется определением ISGPS:

Степень А: ранняя (<24 часов после операции), внутри- или внепросветная, клинически легкая.

Степень B: ранняя (<24 ч после операции), внутри- или экстралюминальная и клинически тяжелая ИЛИ более поздняя (> 24 ч после операции), внутри- или внепросветная и клинически легкая.

Степень C: поздняя (> 24 часов после операции), внутри- или внепросветная и клинически тяжелая.
90 дней
Частота замедленного опорожнения желудка между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней

Класс A, B или C определяется определением ISGPS:

Степень А: до 4-7 дней или замена зонда для кормления > 3 дней после операции

Степень B: до 8–14 дней или замена зонда для кормления > 7 дней после операции.

Степень C: > 14 дней или замена зонда > 14 после операции
90 дней
Частота послеоперационной бактериемии между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
Определяется как положительная культура крови, полученная во время септического периода (определяется как два или более критериев SIRS)
90 дней
Частота инфекции Clostridium difficile у пациентов с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
Определяется положительным посевом фекалий на Clostridium difficile.
90 дней
Частота серьезных осложнений между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней

Серьезные осложнения определяются по шкале Clavien-Dindo ≥III.

Clavien-Dindo классификация хирургических осложнений:

I степень: любое отклонение от нормального течения послеоперационного периода без необходимости фармакологического лечения или хирургических, эндоскопических и рентгенологических вмешательств.

Степень II: Требование фармакологического лечения препаратами, отличными от разрешенных для осложнений I степени.

Степень IIIa: требуется хирургическое, эндоскопическое или радиологическое вмешательство без общей анестезии. Степень IIIb: требуется хирургическое, эндоскопическое или радиологическое вмешательство под общей анестезией.

Степень IVa: опасное для жизни осложнение (включая осложнения со стороны ЦНС)*, требующее лечения в ИЦ/ОИТ с дисфункцией одного органа (включая диализ).

Степень IVb: опасное для жизни осложнение (включая осложнения со стороны ЦНС)*, требующее лечения в ИЦ/ОИТ с полиорганной дисфункцией.

V степень: Смерть пациента
90 дней
Количество повторных вмешательств у пациентов с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
Повторные вмешательства могут быть рентгенологическими, хирургическими или эндоскопическими повторными вмешательствами.
90 дней
Количество госпитализаций в ОИТ у пациентов с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
Госпитализация в отделение интенсивной терапии
90 дней
Продолжительность пребывания в стационаре у пациентов с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
В днях
90 дней
Количество повторных госпитализаций между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
Повторная госпитализация
90 дней
Смертность
Временное ограничение: 90 дней
Госпитальная и 90-дневная смертность
90 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с отклонением от протокола исследования антибиотиков
Временное ограничение: 5 дней

Протокол исследования:

  • Контрольная группа: Периоперационная антибиотикопрофилактика (цефазолин, метронидазол и однократная доза гентамицина).
  • Группа вмешательства: периоперационная плюс пролонгированная антибиотикотерапия (цефуроксим и метронидазол в течение пяти послеоперационных дней).
5 дней
Характер чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, выделенных из желчных культур и послеоперационных культур из инфекционных очагов, между пациентами с периоперационной и длительной антибиотикопрофилактикой
Временное ограничение: 90 дней
Частота моделей чувствительности к антибиотикам в культурах желчи и культурах из хирургических мест
90 дней
Процент совпадения микроорганизмов в желчи и посевах из инфекционных очагов в послеоперационном периоде
Временное ограничение: 90 дней
Определяется как сходство микроорганизмов между периоперационными культурами желчи и послеоперационными культурами из инфекционных очагов.
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: J. Sven D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL82304.058.22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Предоставляется по запросу главному исследователю

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться