Profilassi antibiotica standard vs prolungata dopo pancreatoduodenectomia (SPARROW) (SPARROW)
Trattamento antibiotico standard vs preventivo per ridurre il tasso di esiti infettivi dopo la procedura di Whipple (SPARROW): uno studio multicentrico, randomizzato e controllato
L'obiettivo di questo studio multicentrico randomizzato controllato è valutare il valore aggiuntivo del trattamento antibiotico preventivo su infezioni del sito chirurgico (OSI) di organi/spazi clinicamente rilevanti in pazienti sottoposti a pancreatoduodenectomia ad alto rischio di bile contaminata. I principali obiettivi a cui si propone di rispondere sono:
- Valutare l'effetto della profilassi antibiotica preventiva su OSI clinicamente rilevanti in pazienti sottoposti a pancreatoduodenectomia ad alto rischio di bile contaminata
- Per valutare l'effetto della profilassi antibiotica preventiva su altri esiti postoperatori (ad es. OSI, SSI superficiali, POPF, PPH, morbilità maggiore, ricovero in terapia intensiva, riammissione, durata della degenza ospedaliera e mortalità).
- Valutare la concordanza tra le colture biliari ottenute perioperatoriamente e le colture postoperatorie da siti infettivi e valutare i modelli di sensibilità agli antibiotici dei microrganismi coltivati.
I partecipanti saranno randomizzati con un'allocazione 1: 1 prima dell'intervento chirurgico nel gruppo di intervento o di controllo:
- I pazienti nel gruppo di intervento riceveranno la profilassi perioperatoria (simile al gruppo di controllo) seguita da cinque giorni di 1500 mg di cefuroxima ev e 500 mg di metronidazolo ev tre volte al giorno.
- I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno solo la profilassi perioperatoria (una singola dose di 5-7 mg/kg di gentamicina seguita da 2 gr di cefazolina EV e 500 mg di metronidazolo EV ogni 4 ore dall'intervento), che verrà interrotta dopo l'intervento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Razionale: il valore aggiuntivo del trattamento antibiotico preventivo dopo pancreatoduodenectomia è indeterminato in quanto la ricerca precedente ha riportato risultati contrastanti per quanto riguarda le complicanze infettive. La profilassi antibiotica prolungata (trattamento antibiotico formalmente preventivo) dopo pancreatoduodenectomia potrebbe ridurre il tasso di infezioni del sito chirurgico nei pazienti ad alto rischio di bile contaminata (prevalentemente pazienti con drenaggio biliare preoperatorio o neoplasia ampollare). Le attuali linee guida nazionali e internazionali mancano di raccomandazioni chiare per quanto riguarda il trattamento antibiotico preventivo che porta a regimi di profilassi antibiotica sostanzialmente variabili tra gli istituti.
Obiettivo: Questo studio valuta il valore aggiuntivo del trattamento antibiotico preventivo sulle infezioni del sito chirurgico (OSI) di organi/spazi clinicamente rilevanti in pazienti sottoposti a pancreatoduodenectomia ad alto rischio di bile contaminata.
Disegno dello studio: questo studio di superiorità multicentrico, controllato randomizzato confronta il trattamento antibiotico perioperatorio rispetto a quello preventivo durante cinque giorni postoperatori dopo la pancreatoduodenectomia in pazienti ad alto rischio di bile contaminata.
Popolazione in studio: pazienti adulti sottoposti a pancreatoduodenectomia ad alto rischio di bile contaminata (pazienti con drenaggio biliare preoperatorio o neoplasia ampollare). Pazienti con una controindicazione per gli antibiotici in studio o un'indicazione preoperatoria per gli antibiotici (ad es. colangite di ascessi preoperatori) sono escluse.
Intervento: i partecipanti saranno randomizzati alla profilassi perioperatoria (cefazolina, metronidazolo e una singola dose di 5-7 mg / kg di gentamicina, braccio di controllo) o cefuroxima e metronidazolo aggiuntivi per cinque giorni postoperatori (braccio sperimentale).
Principali endpoint dello studio: l'endpoint primario sono le infezioni di organi/spazi (OSI) entro 90 giorni dall'intervento chirurgico che richiedono un intervento terapeutico. Gli endpoint secondari sono OSI, OSI isolati, infezioni della ferita, fistola pancreatica postoperatoria, perdite anastomotiche biliari o enteriche, emorragia post-pancreatectomia, svuotamento gastrico ritardato, batteriemia, infezione da Clostridium difficile, morbilità maggiore (Clavien-Dindo ≥III), reintervento, ricovero in terapia intensiva, durata della degenza ospedaliera, riammissione e mortalità in ospedale e a 90 giorni. Inoltre, vengono analizzati il passaggio degli antibiotici postoperatori, i modelli di sensibilità agli antibiotici e la concordanza tra la bile perioperatoria e le colture del sito chirurgico postoperatorio.
Dimensione del campione: la dimensione del campione è calcolata per la superiorità per ottenere una differenza OSI del 15% (40% vs 25%). Con una potenza dell'80% (1-β) e un livello di significatività bilaterale (α) del 5,0%, per la superiorità è richiesto un campione di 304 pazienti valutabili. Supponendo un tasso di mancata resezione del 3% dovuto a malattia metastatica e un tasso di perdita del follow-up del 3%, è necessario un numero previsto di 322 pazienti inclusi per raggiungere la dimensione del campione di 304 pazienti valutabili per dimostrare la superiorità per l'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Daphne HM Droogh, MD
- Numero di telefono: 071 5261334
- Email: d.h.m.droogh@lumc.nl
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda
- Reclutamento
- Amsterdam University Medical Center
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Contatto:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr
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Contatto:
- Marc GH Besselink, Prof. Dr.
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Breda, Olanda
- Reclutamento
- Amphia Ziekenhuis
-
Contatto:
- Jan H Wijsman, MD PhD
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Den Bosch, Olanda
- Non ancora reclutamento
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Contatto:
- Koop Bosscha, MD
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Eindhoven, Olanda
- Reclutamento
- Catharina Ziekenhuis
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Contatto:
- Misha DP Luyer, MD PhD
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Enschede, Olanda
- Reclutamento
- Medisch Spectrum Twente
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Contatto:
- Daan J Lips, MD PhD
-
Groningen, Olanda
- Reclutamento
- Groningen University Medical Center
-
Contatto:
- Frederik JH Hoogwater, MD PhD
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Maastricht, Olanda
- Reclutamento
- Maastricht University Medical Center
-
Contatto:
- Stefan AW Bouwense, MD PhD
-
Nijmegen, Olanda
- Reclutamento
- Radboud University Medical Center
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Contatto:
- Martijn Stommel, MD PhD
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Rotterdam, Olanda
- Reclutamento
- Erasmus MC Cancer Institute
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Contatto:
- Bas Groot Koerkamp, Prof. Dr.
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Utrecht, Olanda
- Reclutamento
- Regional Academic Cancer Center Utrecht
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Contatto:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr
-
Contatto:
- Hjalmar C van Santvoort, Prof. Dr.
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Zuid Holland
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Leiden, Zuid Holland, Olanda, 2333 ZA
- Reclutamento
- Leiden University Medical Center
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Contatto:
- Daphne HM Droogh, MD
- Numero di telefono: 071 5261334
- Email: d.h.m.droogh@lumc.nl
-
Contatto:
- Daphne HM Droogh, MD
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Contatto:
- J. Sven D. Mieog, MD PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a pancreatoduodenectomia elettiva ad alto rischio di bile contaminata definiti come pazienti con drenaggio biliare preoperatorio o neoplasia ampollare.
- Età >18 anni
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Controindicazione per gli antibiotici in studio (ad es. allergia o intolleranza)
- Trattamento antibiotico terapeutico pianificato preoperatorio (ad esempio per colangite o ascessi epatici)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Profilassi antibiotica perioperatoria più prolungata
Profilassi prolungata: una singola dose di 5-7 mg/kg di gentamicina seguita da 2 g di cefazolina EV e 500 mg di metronidazolo EV ogni 4 ore dall'intervento (profilassi perioperatoria) seguita da cinque giorni di 1500 mg di cefuroxima EV e 500 mg di metronidazolo EV tre volte al giorno
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1500 mg di cefuroxima EV tre volte al giorno per cinque giorni.
Altri nomi:
500 mg di metronidazolo IV tre volte al giorno per cinque giorni.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Solo profilassi perioperatoria
Profilassi perioperatoria: una dose singola di 5-7 mg/kg di gentamicina seguita da 2 gr di cefazolina EV e 500 mg di metronidazolo EV ogni 4 ore dall'intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di infezione del sito chirurgico (OSI) di organi/spazi clinicamente rilevante tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'intervento
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Un OSI clinicamente rilevante è definito dai seguenti criteri:
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90 giorni dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tasso di infezione di organi/spazi (OSI) tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Un OSI è definito dalla definizione CDC: o L'infezione sembra essere correlata alla procedura operativa e l'infezione coinvolge qualsiasi parte dell'anatomia (ad es. organi o spazi) diversa dall'incisione aperta o manipolata durante la procedura operativa, ed è presente almeno uno dei seguenti:
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90 giorni
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Il tasso di OSI isolata tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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L'OSI isolata è definita come un'OSI senza perdite anastomotiche concomitanti (pancreatodigiunostomia, epaticodigiunostomia o gastrodigiunostomia).
Il concetto di OSI isolata viene utilizzato per classificare separatamente le infezioni addominali senza perdite anastomotiche concomitanti.
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90 giorni
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Il tasso di SSI incisionale superficiale tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Un'infezione superficiale del sito chirurgico dopo l'intervento chirurgico che coinvolge i tessuti molli superficiali o profondi (pelle, muscoli o fascia, ma nessun tessuto intra-addominale) ed è presente almeno uno dei seguenti criteri:
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90 giorni
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Il tasso di fistola pancreatica postoperatoria clinicamente rilevante tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Fistola pancreatica postoperatoria (POPF) di grado B o C definita dalla definizione dell'International Study Group of Pancreatic Surgery: Grado A: amilasi > 3 volte il limite superiore del normale valore di amilasi sierica istituzionale Grado B: Grado A + drenaggio persistente > 3 settimane, cambiamento clinicamente rilevante nella gestione della POPF, drenaggio percutaneo o endoscopico, procedure angiografiche per sanguinamento o segni di infezione senza insufficienza d'organo. Grado C: grado A o B che richiede un nuovo intervento, con conseguente insufficienza d'organo o morte. |
90 giorni
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Il tasso di perdita di bile tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Grado A, B o C definito dalla definizione ISGLS: Grado A: perdite di bile che richiedono cambiamenti minimi o nulli nella gestione clinica dei pazienti. Grado B: perdita di bile che richiede un cambiamento nella gestione clinica del paziente (p. es., procedure diagnostiche o interventistiche aggiuntive) ma gestibile senza relaparotomia o perdita di bile di grado A della durata di > 1 settimana. Grado C: perdita di bile che richiede relaparotomia |
90 giorni
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Il tasso di emorragia post-pancreatectomia tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Grado A, B o C definito dalla definizione ISGPS: Grado A: precoce (<24 ore dopo l'intervento chirurgico), intra o extraluminale, clinicamente lieve. Grado B: precoce (<24 ore dopo l'intervento), intra o extraluminale e clinicamente grave o tardiva (> 24 ore dopo l'intervento), intra o extraluminale e clinicamente lieve. Grado C: tardivo (>24 ore dopo l'intervento chirurgico), intra o extraluminale e clinicamente grave. |
90 giorni
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Il tasso di svuotamento gastrico ritardato tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Grado A, B o C definito dalla definizione ISGPS: Grado A: fino al giorno 4-7 o sostituzione del tubo di alimentazione > 3 giorni dopo l'intervento Grado B: fino al giorno 8-14 o sostituzione del tubo di alimentazione > 7 giorni dopo l'intervento Grado C:> giorno 14 o sostituzione del tubo di alimentazione> 14 dopo l'intervento chirurgico |
90 giorni
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Il tasso di batteriemia postoperatoria tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Definito come un'emocoltura positiva ottenuta durante un periodo settico (definito come due o più criteri SIRS)
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90 giorni
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Il tasso di infezione da Clostridium difficile tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Definito da una coltura fecale positiva per Clostridium difficile
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90 giorni
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Tasso di complicanze maggiori tra i pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Le complicanze maggiori sono definite da un punteggio di Clavien-Dindo ≥III. Classificazione Clavien-Dindo delle complicanze chirurgiche: Grado I: qualsiasi deviazione dal normale decorso postoperatorio senza necessità di trattamento farmacologico o interventi chirurgici, endoscopici e radiologici. Grado II: richiede un trattamento farmacologico con farmaci diversi da quelli consentiti per le complicanze di grado I. Grado IIIa: richiede intervento chirurgico, endoscopico o radiologico non in anestesia generale Grado IIIb: richiede intervento chirurgico, endoscopico o radiologico in anestesia generale Grado IVa: Complicanza pericolosa per la vita (comprese le complicanze del sistema nervoso centrale)* che richiedono il trattamento in CI/UTI con disfunzione di un singolo organo (inclusa la dialisi). Grado IVb: Complicanza pericolosa per la vita (comprese le complicanze del sistema nervoso centrale)* che richiedono la gestione di IC/ICU con disfunzione multiorgano. Grado V: Morte di un paziente |
90 giorni
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Il numero di reinterventi nei pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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I reinterventi possono essere reinterventi radiologici, chirurgici o endoscopici
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90 giorni
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Il numero di ricoveri in terapia intensiva nei pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Ricovero in terapia intensiva
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90 giorni
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Durata della degenza ospedaliera nei pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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A giorni
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90 giorni
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Il numero di riammissioni tra pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Riammissione in ospedale
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90 giorni
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Mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni
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Mortalità in ospedale e a 90 giorni
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90 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La percentuale di pazienti con una deviazione dal protocollo di studio sugli antibiotici
Lasso di tempo: 5 giorni
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Protocollo di studio:
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5 giorni
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Modelli di sensibilità agli antibiotici di microrganismi coltivati da colture biliari e colture postoperatorie da siti infettivi tra pazienti con profilassi antibiotica perioperatoria rispetto a quella prolungata
Lasso di tempo: 90 giorni
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Tasso di modelli di sensibilità agli antibiotici nelle colture biliari e nelle colture da siti chirurgici
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90 giorni
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La percentuale di concordanza di microrganismi nella bile e nelle colture da siti infettivi dopo l'intervento
Lasso di tempo: 90 giorni
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Definito come la somiglianza dei microrganismi tra colture biliari perioperatorie e colture postoperatorie da siti infettivi.
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: J. Sven D. Mieog, MD PhD, Leiden University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL82304.058.22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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