NASH/NAFLD 患者における GH509 とプラセボの有効性と安全性を評価する第 Ib/II 相試験

包含基準:

1. -署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. 18歳以上75歳未満。
3. BMI≧18kg/m2。
4. -組織学的に確認されたNASH（脂肪症、炎症、およびバルーニングの存在として定義される）は、NASH臨床研究ネットワーク（CRN）分類または画像評価によって診断されたNAFLDによるステージ2〜3の線維化による無作為化前の6か月以内に（MRI-PDFF ≥無作為化前の 2 か月以内に 10%)。
5. -無作為化前の6か月以内の体重変化が5％以下。
6. T2DMと診断されました。
7. -出産の可能性のある男性または女性患者の場合：研究中、およびGH509 /プラセボの最後の投与後30日間（女性）または90日間（男性）、避妊を使用するか、妊娠を避けるための措置を講じることに同意する必要があります。
8. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、無作為化の5日前までに血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査の最小感度は、25 IU/L または同等の HCG 単位でなければなりません。
9. -無作為化前の14日以内の血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）および血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤10×ULN。
10. -無作為化前の14日以内の血清クレアチニン<1.5×ULN。
11. -無作為化前の14日以内の血小板数が100,000 / mm3以上。

除外基準:

1. -スクリーニング前の1年以内のいずれかの時点で、3か月以上連続して大幅なアルコール消費の履歴がある被験者。
2. -3か月以内の注射または経口抗糖尿病薬の使用：チアゾリジンジオン;皮下投与剤;ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤
3. -研究登録前3か月以内に低血糖の病歴がある患者。
4. -被験者は、歴史的にNASH / NAFLDに関連する薬物を、無作為化の前の年に2週間以上使用しています。
5. -スタチン、フィブラート、またはプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）阻害剤の不安定な用量による治療 無作為化の3か月前。
6. LDL≧190mg/dL。
7. -潜在的な抗NASH / NAFLD効果を持つ薬物の不安定な用量による治療 無作為化の6か月前。
8. -無作為化の6か月前に、糖尿病、減量、またはNASH / NAFLDの治療について評価されている治験薬を使用した臨床研究に参加しました。
9. -被験者は同所性肝移植（OLT）のリストに記載されているか、次の病歴があります：胆道転換、臓器移植/骨髄移植または免疫抑制療法を受けている、肝細胞、膵臓、甲状腺癌、多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）またはその他の悪性腫瘍疾患。
10. -被験者は肥満手術を以前に受けているか、計画しています。
11. -被験者は、無作為化前の8週間以内に大手術を受けた、重大な外傷を負った、または研究の過程で大手術が必要になると予測された。
12. 肝生検における肝硬変の存在。
13. 末期肝疾患 (MELD) スコアが 12 を超えるモデル。
14. -肝代償不全の臨床的証拠がある被験者。
15. 被験者は、他の形態の慢性肝疾患の証拠を持っています:.
16. -急性胆嚢炎または既知の胆道閉塞。
17. -無作為化前の6か月以内の急性または慢性膵炎または完全非経口栄養の投与。
18. -被験者は、経口剤の吸収を著しく妨げる胃腸障害を患っています。
19. 被験者は、原因不明の発熱の診断を含む重度の感染症を併発しています。
20. -無作為化前の12か月以内の臨床的に重要で制御されていない心血管疾患;脳血管疾患、グレード II 以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする深刻な心不整脈、またはグレード II 以上の末梢血管疾患。
21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴のある被験者。
22. -治験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギーのある被験者。
23. -平均余命が5年未満の可能性のある、活動的で深刻な医学的疾患のある被験者。
24. -無作為化の前の年に、アルコールおよび/または吸入または注射薬を含む積極的な薬物乱用のある被験者。
25. -被験者は、無作為化の30日前に治験用新薬（IND）試験に参加しました。
26. 対象は以前にGH509に暴露されたことがあります。
27. GH509/プラセボを毎日飲み込めない、または飲み込みたくない。
28. MRIの不適格。
29. -インフォームドコンセントの有効性または研究に準拠する能力が不確実なような、精神不安定または無能。
30. -被験者には、コンプライアンスを妨げる、または研究の完了を妨げる他の状態があります。