Studie fáze Ib/II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti GH509 versus placebo u pacientů s NASH/NAFLD

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. ≥ 18 let a < 75 let.
3. BMI ≥ 18 kg/m2.
4. Histologicky potvrzená NASH (definovaná jako přítomnost steatózy, zánětu a balonování) během 6 měsíců před randomizací s fibrózou stadia 2-3 podle klasifikace NASH Clinical Research Network (CRN) NEBO NAFLD diagnostikované pomocí zobrazovacího vyšetření (MRI-PDFF ≥ 10 % během 2 měsíců před randomizací).
5. ≤ 5% změna hmotnosti během 6 měsíců před randomizací.
6. Diagnostikováno T2DM.
7. Pro muže nebo ženy ve fertilním věku: Musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo přijmout opatření k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 30 dnů (ženy) nebo 90 dnů (muži) po poslední dávce GH509/placeba.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 5 dnů před randomizací. Minimální citlivost těhotenského testu musí být 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek HCG.
9. Sérová alanintransamináza (ALT) a sérová aspartáttransamináza (AST) ≤ 10×ULN během 14 dnů před randomizací.
10. Sérový kreatinin <1,5×ULN během 14 dnů před randomizací.
11. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 během 14 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou významné konzumace alkoholu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce kdykoli během 1 roku před screeningem.
2. Použití injekčních nebo perorálních antidiabetik během 3 měsíců včetně: Thiazolidindionů; Subkutánně podávaná činidla; Sodno-glukózový kotransportér 2 inhibitory
3. Pacienti s anamnézou hypoglykémie během 3 měsíců před zařazením do studie.
4. Subjekt užívá léky historicky spojené s NASH/NAFLD po dobu více než 2 týdnů v roce před randomizací.
5. Léčba nestabilní dávkou statinů, fibrátů nebo inhibitorem proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) během 3 měsíců před randomizací.
6. LDL ≥190 mg/dl.
7. Léčba nestabilní dávkou léků s potenciálním anti-NASH/NAFLD účinkem během 6 měsíců před randomizací.
8. Účastnil se klinické výzkumné studie s jakýmkoli hodnoceným produktem, který byl hodnocen pro léčbu diabetu, hubnutí nebo NASH/NAFLD během 6 měsíců před randomizací.
9. Subjekt je zařazen do seznamu pro ortotopickou transplantaci jater (OLT) nebo má v anamnéze: diverzi žlučových cest, transplantaci orgánů/transplantaci kostní dřeně nebo podstupující imunosupresivní léčbu, hepatocelulární karcinom, karcinom slinivky břišní, karcinom štítné žlázy, syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2) nebo jiné maligní onemocnění choroba.
10. Subjekt měl předchozí nebo plánovanou bariatrickou operaci.
11. Subjekt měl během studie velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před randomizací, významné traumatické poranění nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku.
12. Přítomnost cirhózy na jaterní biopsii.
13. Skóre modelu pro konečné stadium onemocnění jater (MELD) vyšší než 12.
14. Subjekt s klinickými známkami jaterní dekompenzace.
15. Subjekt má důkazy o jiných formách chronického onemocnění jater:.
16. Akutní cholecystitida nebo známá obstrukce žlučových cest.
17. Akutní nebo chronická pankreatitida nebo podání celkové parenterální výživy během 6 měsíců před randomizací.
18. Subjekt má gastrointestinální poruchu (poruchy), které by významně bránily absorpci perorálního činidla.
19. Subjekt má souběžnou závažnou infekci včetně diagnóz horečky neznámého původu.
20. Klinicky významné a nekontrolované kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců před randomizací; cerebrovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo periferní vaskulární onemocnění II. nebo vyššího stupně.
21. Subjekt s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
22. Subjekt se známou alergií na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
23. Subjekt s aktivním závažným onemocněním s pravděpodobnou délkou života méně než 5 let.
24. Subjekt se zneužíváním účinné látky, včetně alkoholu a/nebo inhalačních nebo injekčních drog, v roce před randomizací.
25. Subjekt se 30 dní před randomizací účastnil výzkumného hodnocení nového léku (IND).
26. Subjekt byl již dříve vystaven GH509.
27. Neschopnost nebo ochotu polykat GH509/placebo denně.
28. Nezpůsobilost k MRI.
29. Psychická nestabilita nebo nekompetentnost, takže platnost informovaného souhlasu nebo schopnost vyhovět studii je nejistá.
30. Subjekt má jakýkoli jiný stav, který by bránil shodě nebo bránil dokončení studie.