Estudio de fase Ib/II para evaluar la eficacia y seguridad de GH509 versus placebo en pacientes con NASH/NAFLD

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado.
2. ≥ 18 años y < 75 años.
3. IMC ≥ 18 kg/m2.
4. EHNA confirmada histológicamente (definida como la presencia de esteatosis, inflamación y abultamiento) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización con fibrosis en estadio 2-3 según la clasificación de la Red de Investigación Clínica (CRN) de NASH O EHGNA diagnosticada mediante evaluación por imágenes (MRI-PDFF ≥ 10% dentro de los 2 meses previos a la aleatorización).
5. ≤ 5 % de cambio de peso dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
6. Diagnosticado con DM2.
7. Para pacientes masculinos o femeninos en edad fértil: debe aceptar usar métodos anticonceptivos o tomar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 30 días (mujeres) o 90 días (hombres) después de la última dosis de GH509/placebo.
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización. La sensibilidad mínima de la prueba de embarazo debe ser de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG.
9. Alanina transaminasa sérica (ALT) y aspartato transaminasa sérica (AST) ≤ 10 × ULN en los 14 días anteriores a la aleatorización.
10. Creatinina sérica <1,5 × ULN en los 14 días anteriores a la aleatorización.
11. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 en los 14 días anteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos en cualquier momento dentro de 1 año antes de la selección.
2. Uso de agentes antidiabéticos orales o inyectados dentro de los 3 meses, incluidos: tiazolidinedionas; agentes administrados por vía subcutánea; Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2
3. Pacientes con antecedentes de hipoglucemia dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
4. El sujeto usa medicamentos históricamente asociados con NASH/NAFLD durante más de 2 semanas en el año anterior a la aleatorización.
5. Tratamiento con una dosis no estable de estatinas, fibratos o inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en los 3 meses previos a la aleatorización.
6. LDL ≥190 mg/dl.
7. Tratamiento con una dosis no estable de fármacos con potencial efecto anti-NASH/NAFLD en los 6 meses previos a la aleatorización.
8. Participó en un estudio de investigación clínica con cualquier producto en investigación evaluado para el tratamiento de la diabetes, la pérdida de peso o NASH/NAFLD en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
9. El sujeto está en la lista para trasplante hepático ortotópico (OLT) o tiene antecedentes médicos de: derivación biliar, trasplante de órganos/trasplante de médula ósea o está recibiendo terapia inmunosupresora, carcinoma hepatocelular, pancreático, de tiroides, síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) u otros tumores malignos. enfermedad.
10. El sujeto tiene una cirugía bariátrica previa o planificada.
11. El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización, lesión traumática significativa o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
12. Presencia de cirrosis en la biopsia hepática.
13. Puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) superior a 12.
14. Sujeto con evidencia clínica de descompensación hepática.
15. El sujeto tiene evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica:.
16. Colecistitis aguda u obstrucción biliar conocida.
17. Pancreatitis aguda o crónica o administración de nutrición parenteral total dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
18. El sujeto tiene trastorno(s) gastrointestinal(es) que impediría significativamente la absorción de un agente oral.
19. El sujeto tiene una infección grave concurrente que incluye diagnósticos de fiebre de origen desconocido.
20. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y no controlada dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización; enfermedad cerebrovascular, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor, arritmia cardíaca grave que requiera medicación o enfermedad vascular periférica de grado II o mayor.
21. Sujeto con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
22. Sujeto con alergias conocidas al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.
23. Sujeto con una enfermedad médica grave y activa con una expectativa de vida probable de menos de 5 años.
24. Sujeto con abuso activo de sustancias, incluidos alcohol y/o drogas inhaladas o inyectables, en el año anterior a la aleatorización.
25. El sujeto ha participado en un ensayo de fármaco nuevo en investigación (IND) en los 30 días anteriores a la aleatorización.
26. El sujeto ha estado expuesto previamente a GH509.
27. No puede o no quiere tragar GH509/placebo diariamente.
28. No elegibilidad para MRI.
29. Inestabilidad mental o incompetencia, de modo que la validez del consentimiento informado o la capacidad para cumplir con el estudio es incierta.
30. El sujeto tiene cualquier otra condición que impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio.